Estudo de Fase I de LB-100 com Docetaxel em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Parte 1 apenas: Pacientes com tumores sólidos progressivos ou metastáticos comprovados histológica ou citologicamente que falharam no tratamento padrão e não têm outro tratamento eficaz disponível.

   Parte 2 apenas: Pacientes com tumores sólidos progressivos ou metastáticos comprovados histologicamente ou citologicamente que falharam no tratamento padrão e não têm outro tratamento eficaz disponível, ou pacientes virgens de docetaxel que falharam no tratamento padrão e têm tumores para os quais um regime baseado em docetaxel seria apropriado.

2. Parte 2 somente: Os pacientes devem ser virgens de tratamento com docetaxel.
3. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Os pacientes devem ser homens e mulheres >= 18 anos de idade.
6. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos adversos agudos (excluindo alopecia) de terapias anteriores à linha de base ou <= grau 1 antes da entrada no estudo.
7. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, definida como contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L e contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L.
8. Os pacientes devem ter função renal adequada, definida como creatinina sérica <= 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a instituição ou uma depuração de creatinina calculada [método de Cockcroft-Gault] deve ser >= 60 mL/min/1,73 m^2).

9. Os pacientes devem ter função hepática adequada, definida como:

   • Parte 1 apenas: bilirrubina total plasmática <= 1,5 mg/dL, alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) <= 2,5 X LSN.
   • Parte 2 apenas: bilirrubina total plasmática <= LSN; ALT e/ou AST <= 1,5 X LSN concomitante com fosfatase alcalina <= 2,5 X LSN.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina no momento da triagem pré-tratamento.
11. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção de barreira antes da entrada no estudo e por até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
12. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado e devem estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes podem não ter passado por quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou terapia biológica nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo, com exceção da mitomicina C ou nitrosoureas, para as quais os pacientes devem estar 6 semanas antes do tratamento anterior. Para pacientes que foram tratados com terapia direcionada, 5 meias-vidas dessa terapia (ou 28 dias, o que for menor) devem ter passado antes da inclusão no estudo.
2. Parte 2 somente: Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com docetaxel.
3. Parte 2 somente: Pacientes com bilirrubina total plasmática > LSN; ALT e/ou AST > 1,5 X LSN concomitante com fosfatase alcalina > 2,5 X LSN.

4. Os pacientes não podem ter nenhuma condição concomitante que possa comprometer os objetivos deste estudo e a adesão e capacidade dos pacientes de tolerar esta terapia e completar pelo menos 2 ciclos de terapia, incluindo, mas não limitado ao seguinte:

   • Insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris não controlada, história prévia de infarto do miocárdio dentro de 1 ano desde a entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias.
   • Infecção ativa.
   • Diabetes mellitus instável.
   • Transtorno psiquiátrico que pode interferir no consentimento e/ou no cumprimento do protocolo.
   • Atividade convulsiva descontrolada.
   • História prévia de doença inflamatória intestinal.
   • História prévia de fibrose pulmonar.
   • História prévia de cardiomiopatia.
5. Pacientes com história de malignidade do sistema nervoso central (SNC).
6. Mulheres grávidas ou amamentando.
7. Pacientes com outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto: câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ (colo do útero ou mama) que não requer tratamento adicional.
8. Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. Parte 2 apenas: Pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade grave a medicamentos formulados com polissorbato 80 (por exemplo, medicamentos formulados com polissorbato 80 incluem, entre outros: Aranesp, Eprex, Cordarone, algumas vacinas).
10. Parte 2 somente: Pacientes com >= grau 2 de neuropatia periférica.
11. Pacientes com um diagnóstico subjacente ou estado de doença associado a um risco aumentado de sangramento.