Faza I badania LB-100 z docetakselem w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Tylko część 1: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie progresywnym lub przerzutowym guzem litym, u których standardowe leczenie nie powiodło się i nie mają dostępnego innego skutecznego leczenia.

   Tylko Część 2: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie progresywnym lub przerzutowym guzem litym, u których nie powiodło się standardowe leczenie i dla których nie jest dostępne żadne inne skuteczne leczenie, lub pacjenci nieleczeni wcześniej docetakselem, u których standardowe leczenie nie powiodło się i u których występują nowotwory, w przypadku których zalecany byłby schemat leczenia oparty na docetakselu odpowiedni.

2. Tylko część 2: Pacjenci muszą być nieleczeni wcześniej docetakselem.
3. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
5. Pacjenci muszą być mężczyznami i kobietami w wieku >= 18 lat.
6. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich ostrych działań niepożądanych (z wyłączeniem łysienia) wcześniejszych terapii do poziomu wyjściowego lub <= stopnia 1.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/l i liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej instytucji lub obliczony klirens kreatyniny [metoda Cockcrofta-Gaulta] musi wynosić >= 60 ml/min/1,73 m^2).

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

   • Tylko część 1: bilirubina całkowita w osoczu <= 1,5 mg/dl, transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) <= 2,5 X GGN.
   • Tylko część 2: bilirubina całkowita w osoczu <= GGN; AlAT i (lub) AspAT <= 1,5 X GGN jednocześnie z fosfatazą alkaliczną <= 2,5 X GGN.
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w czasie badania przesiewowego przed leczeniem.
11. Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej mechanicznej metody antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez maksymalnie 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia świadomej zgody i muszą być chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej lub terapii biologicznej w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania, z wyjątkiem mitomycyny C lub nitrozomoczników, w przypadku których u pacjentów musi upłynąć 6 tygodni od wcześniejszego leczenia. W przypadku pacjentów, którzy byli leczeni terapią celowaną, przed włączeniem do badania musi upłynąć 5 okresów półtrwania tej terapii (lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
2. Tylko część 2: Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni docetakselem.
3. Tylko część 2: Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej w osoczu > GGN; AlAT i (lub) AspAT > 1,5 x ULN jednocześnie z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x ULN.

4. Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne współistniejące schorzenia, które mogłyby zagrozić celom tego badania oraz podporządkowaniu się i zdolności pacjentów do tolerowania tej terapii i ukończenia co najmniej 2 cykli terapii, w tym między innymi następujących:

   • Zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od włączenia do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca.
   • Aktywna infekcja.
   • Niestabilna cukrzyca.
   • Zaburzenie psychiczne, które może zakłócać zgodę i/lub zgodność z protokołem.
   • Niekontrolowana aktywność napadowa.
   • Wcześniejsza historia choroby zapalnej jelit.
   • Wcześniejsza historia zwłóknienia płuc.
   • Wcześniejsza historia kardiomiopatii.
5. Pacjenci z nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem: leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ (szyjki macicy lub piersi), który nie wymaga dalszego leczenia.
8. Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Tylko część 2: Pacjenci z ciężką reakcją nadwrażliwości w wywiadzie na leki zawierające polisorbat 80 (na przykład leki zawierające polisorbat 80 obejmują między innymi: Aranesp, Eprex, Cordarone, niektóre szczepionki).
10. Tylko część 2: Pacjenci z neuropatią obwodową >= stopnia 2.
11. Pacjenci z rozpoznaniem podstawowym lub stanem chorobowym związanym ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.