Fase I-studie van LB-100 met docetaxel in vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Alleen deel 1: Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen progressieve of gemetastaseerde solide tumoren bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen en voor wie geen andere effectieve behandeling beschikbaar is.

   Alleen deel 2: patiënten met histologisch of cytologisch aangetoonde progressieve of gemetastaseerde solide tumoren bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen en bij wie geen andere effectieve behandeling beschikbaar is, of docetaxel-naïeve patiënten bij wie de standaardbehandeling niet heeft aangeslagen en tumoren hebben waarvoor een op docetaxel gebaseerd regime zou zijn gepast.

2. Alleen deel 2: Patiënten moeten docetaxel-naïef zijn.
3. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
4. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
5. Patiënten moeten mannen en vrouwen >= 18 jaar zijn.
6. Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen (exclusief alopecia) van eerdere therapieën tot baseline of <= graad 1 voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/l en een aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l.
8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling of een berekende creatinineklaring [Cockcroft-Gault-methode] moet >= 60 ml/min/1,73 zijn m^2).

9. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Alleen deel 1: plasma totaal bilirubine <= 1,5 mg/dL, alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) <= 2,5 X ULN.
   • Alleen deel 2: plasma totaal bilirubine <= ULN; ALT en/of AST <= 1,5 x ULN gelijktijdig met alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN.
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben op het moment van de screening voorafgaand aan de behandeling.
11. Patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om ten minste één vorm van barrière-anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende maximaal 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of biologische therapie hebben gehad in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van mitomycine C of nitrosourea, waarvoor patiënten 6 weken verwijderd moeten zijn van de eerdere behandeling. Voor patiënten die zijn behandeld met gerichte therapie, moeten 5 halfwaardetijden van die therapie (of 28 dagen, welke korter is) zijn verstreken voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
2. Alleen deel 2: Patiënten mogen niet eerder met docetaxel zijn behandeld.
3. Alleen deel 2: Patiënten met totaal bilirubine in plasma > ULN; ALT en/of AST > 1,5 x ULN gelijktijdig met alkalische fosfatase > 2,5 x ULN.

4. Patiënten mogen geen bijkomende aandoening hebben die de doelstellingen van dit onderzoek en de therapietrouw en het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen en ten minste 2 therapiecycli te voltooien in gevaar kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   • Congestief hartfalen of ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 1 jaar na aanvang van de studie, ongecontroleerde hypertensie of ritmestoornissen.
   • Actieve infectie.
   • Instabiele diabetes mellitus.
   • Psychische stoornis die de toestemming en/of naleving van het protocol kan verstoren.
   • Ongecontroleerde aanvalsactiviteit.
   • Voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
   • Voorgeschiedenis van longfibrose.
   • Voorgeschiedenis van cardiomyopathie.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
7. Patiënten met een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve: curatief behandelde niet-melanome huidkanker, of carcinoma in situ (cervix of borst) waarvoor geen verdere behandeling nodig is.
8. Patiënten met een bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
9. Alleen deel 2: Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 (geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80 omvatten bijvoorbeeld, maar zijn niet beperkt tot: Aranesp, Eprex, Cordarone, sommige vaccins).
10. Alleen deel 2: Patiënten met >= graad 2 perifere neuropathie.
11. Patiënten met een onderliggende diagnose of ziektetoestand geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen.