Fas I-studie av LB-100 med docetaxel i solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Endast del 1: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisade progressiva eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling och inte har någon annan effektiv behandling tillgänglig.

   Endast del 2: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisade progressiva eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling och inte har någon annan effektiv behandling tillgänglig, eller docetaxelnaiva patienter som har misslyckats med standardbehandling och har tumörer för vilka en docetaxelbaserad regim skulle vara lämplig.

2. Endast del 2: Patienterna måste vara docetaxelnaiva.
3. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
4. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
5. Patienterna måste vara män och kvinnor >= 18 år.
6. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar (exklusive alopeci) av tidigare terapier till baseline eller <= grad 1 innan studiestart.
7. Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion, definierat som ett absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L och ett trombocytantal >= 100 x 10^9/L.
8. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, definierad som serumkreatinin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN) för institutionen eller ett beräknat kreatininclearance [Cockcroft-Gault-metoden] måste vara >= 60 ml/min/1,73 m^2).

9. Patienter måste ha adekvat leverfunktion, definierad som:

   • Endast del 1: totalt plasmabilirubin <= 1,5 mg/dL, alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) <= 2,5 X ULN.
   • Endast del 2: totalt plasmabilirubin <= ULN; ALAT och/eller ASAT <= 1,5 X ULN samtidigt med alkaliskt fosfatas <= 2,5 X ULN.
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt resultat av serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för screening före behandlingen.
11. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda minst en form av barriärpreventivmedel före studiestart och i upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
12. Patienter måste kunna ge informerat samtycke och måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kanske inte har haft kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling under de 4 veckorna före studiestart, med undantag för mitomycin C eller nitrosoureas, för vilka patienterna måste vara 6 veckor efter föregående behandling. För patienter som har behandlats med riktad terapi måste 5 halveringstider av den behandlingen (eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast) ha passerat innan inskrivningen i studien.
2. Endast del 2: Patienter kanske inte har haft tidigare behandling med docetaxel.
3. Endast del 2: Patienter med totalt plasmabilirubin > ULN; ALAT och/eller ASAT > 1,5 X ULN samtidigt med alkaliskt fosfatas > 2,5 X ULN.

4. Patienter kanske inte har något samtidig tillstånd som kan äventyra syftena med denna studie och patienternas följsamhet och förmåga att tolerera denna terapi och fullfölja minst 2 behandlingscykler, inklusive men inte begränsat till följande:

   • Kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad angina pectoris, tidigare anamnes på hjärtinfarkt inom 1 år från studiestart, okontrollerad hypertoni eller dysrytmier.
   • Aktiv infektion.
   • Instabil diabetes mellitus.
   • Psykiatrisk störning som kan störa samtycke och/eller protokollefterlevnad.
   • Okontrollerad anfallsaktivitet.
   • Tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom.
   • Tidigare historia av lungfibros.
   • Tidigare historia av kardiomyopati.
5. Patienter med malignitet i centrala nervsystemet (CNS).
6. Gravida eller ammande kvinnor.
7. Patienter med annan malignitet under de senaste 3 åren förutom: kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (antingen livmoderhalsen eller bröstet) som inte kräver ytterligare behandling.
8. Patienter med känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion.
9. Endast del 2: Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot läkemedel formulerade med polysorbat 80 (till exempel läkemedel formulerade med polysorbat 80 inkluderar, men är inte begränsade till: Aranesp, Eprex, Cordarone, vissa vacciner).
10. Endast del 2: Patienter med >= grad 2 perifer neuropati.
11. Patienter med en underliggande diagnos eller sjukdomstillstånd associerat med ökad risk för blödning.