Étude clinique du macitentan chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire pour valider psychométriquement l'instrument PAH-SYMPACT
5 février 2019 mis à jour par: Actelion
Une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase 3b sur le macitentan chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire pour valider psychométriquement l'instrument PAH-SYMPACT
SYMPHONY est une étude prospective, multicentrique, ouverte, à un seul bras, de validation psychométrique de phase 3b du PAH-SYMPACT, un nouveau questionnaire de qualité de vie pour les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire. Les patients participeront à l'étude pendant 5 mois et demi, dont 4 mois pendant lesquels ils recevront du macitentan, 10 mg, une fois par jour.
Les principaux objectifs sont de démontrer la validité de contenu final de l'instrument PAH SYMPACT, de démontrer les caractéristiques psychométriques de fiabilité et de validité de construction de l'instrument PAH-SYMPACT, et de démontrer la capacité de l'instrument PAH SYMPACT à détecter les changements. L'objectif secondaire est d'évaluer l'innocuité du macitentan chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire. L'objectif exploratoire est d'explorer les effets du macitentan sur les symptômes de l'HTAP et leur impact (tel que mesuré par le PAH-SYMPACT) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
284
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35243
- Cardiovascular Associates of the Southeast, LLC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006-2611
- Pulmonary Associates, PA
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054-4502
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Fresno, California, États-Unis, 93701
- Ucsf Fresno
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UCSD Medical Center, Pulmonary Department
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90073
- VAGLAHS, VA Greater LA Healthcare System
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305-2200
- Stanford University
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida Academic Health Center
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida College of Medicine, Jacksonville
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-1865
- Mayo Clinic
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Weston, Florida, États-Unis, 33331-3609
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
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Austell, Georgia, États-Unis, 30106
- Georgia Clinical Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical
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Oakbrook Terrace, Illinois, États-Unis, 60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
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Iowa
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Des Moines, Iowa, États-Unis, 50325-7046
- Chest Infectious Diseases and Critical Care Associates, PC
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52245
- Iowa City Heart Center
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-0001
- University of Kansas Medical Center
-
Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- Veritas Clinical Specialties
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5644
- University of Michigan
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Troy, Michigan, États-Unis, 48085
- Beaumont Hospital
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Midwest Pulmonary Consultants
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63143
- Clayton Sleep Institute
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Mercy Clinic Pulmonology
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Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
- Ferrell-Duncan Clinic
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Nebraska Pulmonary Specialties
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Union, New Jersey, États-Unis, 07083
- Pulmonary and Critical Care Associates
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-
New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- Buffalo General Medical Center
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- Winthrop University Hospital
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- North Shore-LIJ/Advance Lung Disease Clinic
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Beth Israel Medical Center
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Matthews, North Carolina, États-Unis, 28105
- Novant Health Pulmonary and Critical Care
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- UC Health/University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 45219
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1252
- Davis Heart & Lung Research Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, États-Unis, 97220
- The Oregon Clinic
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- CDA for Oregon Pulmonary Associate
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple Lung Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-5109
- Thomas Jefferson University, Division on Pulmonary and Critical Care
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15123
- UPMC
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212-4756
- Allegheny General Hospital
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Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
- Berks Schuylkill Respiratory Specialists, Ltd.
-
York, Pennsylvania, États-Unis, 17402-8200
- Wellspan Lung, Sleep and Critical Care
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57108
- Sioux Falls Cardiovascular, PC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75204
- Baylor Research Institute (BRI)
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-2348
- Baylor College of Medicine
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Temple, Texas, États-Unis, 76508
- Scott & White Memorial Hospital
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042-3307
- Inova Heart and Vascular Institue / Inova Fairfax Hospital
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Pulmonary & Sleep Research
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Aurora Cardiovascular Services
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure mandatée par l'étude
- Patients atteints d'HTAP symptomatique dans la classe fonctionnelle (FC) II à IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Patients atteints d'HTAP appartenant à l'un des sous-groupes suivants du groupe de classification clinique Dana Point 1 :
- Idiopathique, ou
- Héritable, ou
- Induit par un médicament ou une toxine, ou
- Associé à l'un des éléments suivants :
je. Maladie du tissu conjonctif ii. Cardiopathie congénitale avec simple shunt systémique-pulmonaire au moins un an après la réparation chirurgicale iii. Infection par le VIH
Diagnostic hémodynamique documenté de l'HTAP par cathétérisme cardiaque droit - effectué à tout moment avant le dépistage montrant :
- Pression artérielle pulmonaire moyenne au repos (PAPm) ≥ 25 mmHg et
- Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) au repos > 240 dyn•s•cm-5 et
- Pression capillaire pulmonaire (PCWP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ≤ 15 mmHg
- Distance de marche de 6 minutes (6MWD) ≥ 150 m au dépistage
- Capable de parler et de lire couramment l'anglais
- Pour les patients sous inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i), analogues de la prostacycline inhalés ou inhibiteurs calciques, doses stables pendant au moins 3 mois avant la visite 2
- Pour les patients sous diurétiques oraux, doses stables pendant au moins 4 semaines avant la visite 2
Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
Une femme est considérée comme étant en âge de procréer à moins qu'elle :
- n'est pas encore entré dans la puberté, ou
- N'a pas d'utérus, ou
- A traversé la ménopause (n'a pas eu de règles depuis au moins 12 mois pour des raisons naturelles ou s'est fait retirer les ovaires)
Une femme en âge de procréer n'est éligible que si elle répond aux deux critères ci-dessous :
- A un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ et accepte d'effectuer des tests de grossesse urinaires mensuels, et
- Accepte d'utiliser deux méthodes de contraception (une méthode pour les patientes avec un implant de progestérone ou un dispositif intra-utérin ou une stérilisation tubaire) à partir de la visite de dépistage 1 jusqu'à un mois après l'arrêt du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Pneumopathie obstructive modérée à sévère : volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) / capacité vitale forcée < 70 % et VEMS < 65 % de la valeur prédite après administration d'un bronchodilatateur
- Maladie pulmonaire restrictive modérée à sévère : capacité pulmonaire totale < 60 % de la valeur prédite
- Hémoglobine < 75 % de la limite inférieure de la plage normale au moment du dépistage
- Sérum aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
- Clairance estimée de la créatinine < 30 mL/min au moment du dépistage
- Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg au dépistage
- Poids corporel < 40 kg au dépistage
- Maladies concomitantes connues mettant en jeu le pronostic vital avec une espérance de vie < 12 mois
- Toute condition qui empêche le respect du protocole ou l'adhésion à la thérapie
- Traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE) dans les 3 mois précédant la visite 2, ou programmé pour recevoir l'un de ces composés, autre que le macitentan, pendant l'essai
- Traitement par voie intraveineuse ou sous-cutanée de prostacycline ou d'analogues de prostacycline dans les 3 mois précédant la visite 2, ou programmé pour recevoir l'un de ces composés pendant l'essai
- Traitement par riociguat dans les 3 mois précédant la visite 2, ou prévu pour recevoir du riociguat pendant l'essai
- Traitement avec de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 4 semaines précédant la visite 2
- Programme de réadaptation cardio-pulmonaire récemment commencé (< 8 semaines avant la visite 2) ou planifié basé sur l'exercice
- Femmes qui allaitent ou enceintes (dépistage positif ou test de grossesse de base) ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
- Hypersensibilité connue au macitentan ou à ses excipients ou médicaments de la même classe
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la visite 2
- Tout facteur connu ou maladie susceptible d'interférer avec l'observance du traitement, la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats, comme la dépendance à la drogue ou à l'alcool ou une maladie psychiatrique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Macitentan
Macitentan comprimé, dose de 10 mg, une fois par jour
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Macitentan comprimé, dose de 10 mg, une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Développement et perfectionnement de la mesure des résultats des symptômes signalés par les patients et de leur impact sur l'HTAP (le PAH-SYMPACT)
Délai: De la visite de dépistage (jour -14) à la visite de fin de traitement (EOT) (visite 4, semaine 16)
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La validité du contenu du PAH-SYMPACT a été évaluée à l'aide de la performance des items, de l'analyse factorielle exploratoire et confirmatoire.
Le contenu final de l'item et la structure de domaine de PAH-SYMPACT ont été déterminés sur la base de ces analyses du comité directeur (cliniciens experts) et des résultats de la recherche qualitative effectuée précédemment avec des patients.
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De la visite de dépistage (jour -14) à la visite de fin de traitement (EOT) (visite 4, semaine 16)
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Validation de la mesure des résultats des symptômes signalés par les patients et de leur impact sur l'HTAP (le HAP-SYMPACT), avec une fiabilité évaluée par test-retest Reliability.
Délai: De la période ePRO 1 (jours -14 à -8) à la période ePRO 2 (jours -7 à -1) en période de dépistage.
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La fiabilité du PAH-SYMPACT est évaluée par la fiabilité test-retest.
Les coefficients de corrélation intra-classe (CCI) évaluent la fiabilité test-retest pour les scores des symptômes et des impacts ainsi que pour les domaines.
Les ICC égaux ou supérieurs à 0,70 sont considérés comme démontrant une bonne fiabilité test-retest pour les scores totaux et de domaine.
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De la période ePRO 1 (jours -14 à -8) à la période ePRO 2 (jours -7 à -1) en période de dépistage.
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Validation de la mesure des résultats des symptômes signalés par les patients et de leur impact sur l'HTAP (HTAP-SYMPACT), évaluation de la fiabilité de la cohérence interne.
Délai: De la période ePRO 1 (jours -14 à -8) à la période ePRO 2 (jours -7 à -1) en période de dépistage.
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La fiabilité du PAH-SYMPACT est évaluée par la fiabilité de la cohérence interne.
Cela a été déterminé en utilisant la valeur alpha-a de Cronbach sur une échelle de niveau interne de 0 à 1,0 avec des scores plus élevés indiquant un instrument plus fiable (précis).
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De la période ePRO 1 (jours -14 à -8) à la période ePRO 2 (jours -7 à -1) en période de dépistage.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves et des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement par le patient entre les périodes, BL jusqu'à la visite de fin d'étude (EoS, semaine 16 + 30 jours pour les visites de sécurité de suivi)
Délai: Du jour 1 (visite de référence) à la visite de fin d'étude (EoS).
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Les événements d'innocuité sont signalés et documentés comme défini dans le protocole de l'étude.
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Du jour 1 (visite de référence) à la visite de fin d'étude (EoS).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la sensibilité à la détection des changements dans les scores du domaine des symptômes et des impacts du PAH-SYMPACT de la ligne de base à la semaine 16.
Délai: De la période de dépistage (jours -7 à -1) à la semaine 16 (période de 7 jours avant la visite de la semaine 16).
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La sensibilité au changement est un aspect de la validité conceptuelle et représente la capacité de l'instrument à détecter le changement sous-jacent.
La sensibilité au changement a été examinée pour comparer la différence de score moyen dans chaque domaine du PAH-SYMPACT.
Les domaines des symptômes et des impacts se composaient de 11 éléments chacun rapporté sur une échelle de Likert en 7 points (de 0=aucun symptôme/sans difficulté du tout/pas du tout à 6=symptômes très graves/beaucoup/extrêmement/pas du tout capable ).
Un score moyen de domaine de symptômes est déterminé sur la base des scores quotidiens des éléments contenants.
Un score de domaine d'impact moyen est déterminé en fonction des éléments du domaine.
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De la période de dépistage (jours -7 à -1) à la semaine 16 (période de 7 jours avant la visite de la semaine 16).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alain Romero, PharmD, PhD, Actelion Pharmaceuticals US, Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 avril 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2013
Première publication (ESTIMATION)
29 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
26 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Hypertension pulmonaire primitive familiale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline A
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline B
- Macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-055-401
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