Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van Macitentan bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie om het PAH-SYMPACT-instrument psychometrisch te valideren

5 februari 2019 bijgewerkt door: Actelion

Een multicenter, open-label, eenarmige, fase 3b-studie van macitentan bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie om het PAH-SYMPACT-instrument psychometrisch te valideren

SYMPHONY is een prospectieve, multicenter, open-label, eenarmige, psychometrische validatiestudie van Fase 3b van de PAH-SYMPACT, een nieuwe levenskwaliteitsvragenlijst voor patiënten met pulmonale arteriële hypertensie. Patiënten zullen 5 1/2 maand in het onderzoek zijn, waarvan 4 maanden eenmaal daags macitentan, 10 mg.

De primaire doelstellingen zijn het aantonen van de uiteindelijke inhoudsvaliditeit van het PAH SYMPACT-instrument, het aantonen van de psychometrische kenmerken van betrouwbaarheid en constructvaliditeit van het PAH-SYMPACT-instrument, en het demonstreren van het vermogen van het PAH SYMPACT-instrument om verandering te detecteren. Het secundaire doel is het beoordelen van de veiligheid van macitentan bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie. Het verkennende doel is het onderzoeken van de effecten van macitentan op PAH-symptomen en hun impact (zoals gemeten door de PAH-SYMPACT) bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

284

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
        • Cardiovascular Associates of the Southeast, LLC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006-2611
        • Pulmonary Associates, PA
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054-4502
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • Ucsf Fresno
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD Medical Center, Pulmonary Department
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • VAGLAHS, VA Greater LA Healthcare System
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University Of California San Francisco Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-2200
        • Stanford University
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates, P.A.
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Academic Health Center
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida College of Medicine, Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-1865
        • Mayo Clinic
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331-3609
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University
      • Austell, Georgia, Verenigde Staten, 30106
        • Georgia Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Verenigde Staten, 60181
        • Advocate Health and Hospitals Corporation
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50325-7046
        • Chest Infectious Diseases and Critical Care Associates, PC
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52245
        • Iowa City Heart Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-0001
        • University of Kansas Medical Center
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
        • Veritas Clinical Specialties
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5644
        • University of Michigan
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Midwest Pulmonary Consultants
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63143
        • Clayton Sleep Institute
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Clinic Pulmonology
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
        • Ferrell-Duncan Clinic
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Nebraska Pulmonary Specialties
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Union, New Jersey, Verenigde Staten, 07083
        • Pulmonary and Critical Care Associates
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center, Weiler Division
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Buffalo General Medical Center
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • North Shore-LIJ/Advance Lung Disease Clinic
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Matthews, North Carolina, Verenigde Staten, 28105
        • Novant Health Pulmonary and Critical Care
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • UC Health/University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1252
        • Davis Heart & Lung Research Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97220
        • The Oregon Clinic
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • CDA for Oregon Pulmonary Associate
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple Lung Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107-5109
        • Thomas Jefferson University, Division on Pulmonary and Critical Care
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15123
        • UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212-4756
        • Allegheny General Hospital
      • Wyomissing, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19610
        • Berks Schuylkill Respiratory Specialists, Ltd.
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17402-8200
        • Wellspan Lung, Sleep and Critical Care
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular, PC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8550
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Baylor Research Institute (BRI)
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2348
        • Baylor College of Medicine
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042-3307
        • Inova Heart and Vascular Institue / Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Pulmonary & Sleep Research
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Cardiovascular Services

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een door een studie gemandateerde procedure
  2. Patiënten met symptomatische PAH in Functional Class (FC) II tot IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  3. Patiënten met PAH behorend tot één van de volgende subgroepen van de Dana Point Klinische Classificatie Groep 1:

    1. Idiopathisch, of
    2. Erfelijk, of
    3. Geneesmiddel of toxine geïnduceerd, of
    4. Geassocieerd met een van de volgende:

    i. Bindweefselziekte ii. Congenitale hartaandoening met eenvoudige systemische-naar-pulmonaire shunt ten minste één jaar na chirurgische reparatie iii. HIV-infectie

  4. Gedocumenteerde hemodynamische diagnose van PAH door middel van katheterisatie van het rechterhart - uitgevoerd op elk moment voorafgaand aan de screening met:

    1. Rust gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mmHg en
    2. Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) in rust > 240 dyn•s•cm-5 en
    3. Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) ≤ 15 mmHg
  5. 6 minuten loopafstand (6MWD) ≥ 150 m bij Screening
  6. Vloeiend Engels kunnen spreken en lezen
  7. Voor patiënten die fosfodiësterase type 5-remmers (PDE5i), geïnhaleerde prostacycline-analogen of calciumantagonisten gebruiken, stabiele doses gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 2
  8. Voor patiënten die orale diuretica gebruiken, stabiele doses gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2

  9. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder

    1. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar tenzij zij:

      • Is nog niet in de puberteit, of
      • Heeft geen baarmoeder, of
      • De menopauze heeft doorgemaakt (om natuurlijke redenen gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie heeft gehad, of bij wie de eierstokken zijn verwijderd)

    2. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd komt alleen in aanmerking als ze aan beide onderstaande criteria voldoet:

      • Heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij Screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij Baseline en stemt ermee in om maandelijkse urinezwangerschapstesten uit te voeren, en
      • Stemt ermee in om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (één methode voor patiënten met een progesteronimplantaat of een intra-uterien apparaat of sterilisatie van de eileiders) vanaf het screeningsbezoek 1 tot één maand na stopzetting van de studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Matige tot ernstige obstructieve longziekte: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) / geforceerde vitale capaciteit < 70% en FEV1 < 65% van voorspelde waarde na toediening bronchodilatator
  2. Matige tot ernstige restrictieve longziekte: totale longcapaciteit < 60% van voorspelde waarde
  3. Hemoglobine < 75% van de ondergrens van het normale bereik bij screening
  4. Serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening
  5. Geschatte creatinineklaring < 30 ml/min bij screening
  6. Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg bij screening
  7. Lichaamsgewicht < 40 kg bij screening
  8. Bekende bijkomende levensbedreigende ziekten met een levensverwachting van < 12 maanden
  9. Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw verhindert
  10. Behandeling met endothelinereceptorantagonisten (ERA's) binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 2, of gepland om een ​​van deze verbindingen, anders dan macitentan, te krijgen tijdens de proef
  11. Behandeling met intraveneuze of subcutane prostacycline of prostacycline-analogen binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 2, of gepland om een ​​van deze verbindingen te ontvangen tijdens de proef
  12. Behandeling met riociguat binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 2, of gepland om riociguat te krijgen tijdens de proef
  13. Behandeling met sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-inductoren of -remmers binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2
  14. Onlangs gestart (< 8 weken voorafgaand aan bezoek 2) of gepland cardiopulmonaal revalidatieprogramma op basis van lichaamsbeweging
  15. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve screening of baseline zwangerschapstest) of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
  16. Bekende overgevoeligheid voor macitentan of zijn hulpstoffen of geneesmiddelen van dezelfde klasse
  17. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2
  18. Elke bekende factor of ziekte die de therapietrouw, het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten kan verstoren, zoals drugs- of alcoholverslaving of psychiatrische aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Macitentan
Macitentan-tablet, dosis van 10 mg, eenmaal daags
Geneesmiddel: Macitentan
Macitentan-tablet, dosis van 10 mg, eenmaal daags
Andere namen:
  • Macitentan / ACT-064992

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling en verfijning van de door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van symptomen en hun impact op PAH (de PAH-SYMPACT)
Tijdsspanne: Van screeningsbezoek (dag -14) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Inhoudsvaliditeit van de PAH-SYMPACT werd beoordeeld met behulp van item-performance, verkennende en bevestigende factoranalyse. De inhoud van het uiteindelijke item en de domeinstructuur van PAH-SYMPACT werden bepaald op basis van deze analyses van de stuurgroep (deskundige clinici) en bevindingen uit het eerder uitgevoerde kwalitatieve onderzoek met patiënten.
Van screeningsbezoek (dag -14) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Validatie van de door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van symptomen en hun impact op PAH (de PAH-SYMPACT), met betrouwbaarheid beoordeeld via test-hertestbetrouwbaarheid.
Tijdsspanne: Van ePRO periode 1 (Dagen -14 t/m -8) naar ePRO periode 2 (Dagen -7 t/m -1) in screeningperiode.
De betrouwbaarheid van de PAK-SYMPACT wordt beoordeeld door test-hertestbetrouwbaarheid. Intra-class correlatiecoëfficiënten (ICC's) beoordelen de test-hertestbetrouwbaarheid voor de symptoom- en impactonderdeelscores en domeinen. ICC's gelijk aan of groter dan 0,70 worden geacht een goede test-hertestbetrouwbaarheid aan te tonen voor totaal- en domeinscores.
Van ePRO periode 1 (Dagen -14 t/m -8) naar ePRO periode 2 (Dagen -7 t/m -1) in screeningperiode.
Validatie van de door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van symptomen en hun impact op PAH (de PAH-SYMPACT), beoordeling van de betrouwbaarheid van de interne consistentie.
Tijdsspanne: Van ePRO periode 1 (Dagen -14 t/m -8) naar ePRO periode 2 (Dagen -7 t/m -1) in screeningperiode.
De betrouwbaarheid van de PAK-SYMPACT wordt beoordeeld aan de hand van de betrouwbaarheid van de interne consistentie. Dit werd bepaald met behulp van Cronbach's alfa-a-waarde op een interne schaal van 0 tot 1,0, waarbij hogere scores een betrouwbaarder (nauwkeuriger) instrument aanduidden.
Van ePRO periode 1 (Dagen -14 t/m -8) naar ePRO periode 2 (Dagen -7 t/m -1) in screeningperiode.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen resulterend in stopzetting van het studiegeneesmiddel door de patiënt tussen tijdsperioden, BL tot einde van studiebezoek (EoS, week 16 + 30 dagen voor follow-up veiligheidsbezoeken)
Tijdsspanne: Van dag 1 (basislijnbezoek) tot einde studiebezoek (EoS).
Veiligheidsgebeurtenissen worden gerapporteerd en gedocumenteerd zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
Van dag 1 (basislijnbezoek) tot einde studiebezoek (EoS).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de gevoeligheid voor het detecteren van verandering in de domeinscores voor symptomen en effecten van de PAH-SYMPACT vanaf baseline tot week 16.
Tijdsspanne: Van screeningperiode (dagen -7 tot -1) tot week 16 (periode van 7 dagen voorafgaand aan bezoek in week 16).
Gevoeligheid voor verandering is een aspect van constructvaliditeit en vertegenwoordigt het vermogen van het instrument om onderliggende verandering te detecteren. Gevoeligheid voor verandering werd onderzocht om het verschil in gemiddelde score in elk domein van de PAH-SYMPACT te vergelijken. De symptomen- en impactdomeinen bestonden uit 11 items, elk gerapporteerd op een 7-punts Likert-schaal (van 0=geen symptoom/helemaal geen moeite/helemaal niet tot 6=zeer ernstige symptomen/zeer veel/extreem/helemaal niet in staat). ). Op basis van de dagelijkse scores van de bevattende items wordt een gemiddelde domeinscore voor symptomen bepaald. Op basis van de items in het domein wordt een gemiddelde impactdomeinscore bepaald.
Van screeningperiode (dagen -7 tot -1) tot week 16 (periode van 7 dagen voorafgaand aan bezoek in week 16).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alain Romero, PharmD, PhD, Actelion Pharmaceuticals US, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-055-401

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren