Klinisk studie av Macitentan hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon for å psykometrisk validere PAH-SYMPACT-instrumentet
5. februar 2019 oppdatert av: Actelion
En multisenter, åpen, enkeltarms, fase 3b-studie av Macitentan hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon for å psykometrisk validere PAH-SYMPACT-instrumentet
SYMPHONY er en prospektiv, multisenter, åpen, enarms, fase 3b psykometrisk valideringsstudie av PAH-SYMPACT, et nytt livskvalitetsspørreskjema for pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon. Pasientene vil være i studien i 5 1/2 måned, hvorav 4 måneder vil de få macitentan, 10 mg, en gang daglig.
Hovedmålene er å demonstrere den endelige innholdsvaliditeten til PAH SYMPACT-instrumentet, å demonstrere de psykometriske egenskapene til pålitelighet og konstruksjonsvaliditeten til PAH-SYMPACT-instrumentet, og å demonstrere evnen til PAH SYMPACT-instrumentet til å oppdage endring. Det sekundære målet er å vurdere sikkerheten til macitentan hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon. Det utforskende målet er å utforske effekten av macitentan på PAH-symptomer og deres innvirkning (målt ved PAH-SYMPACT) hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
284
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
- Cardiovascular Associates of the Southeast, LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006-2611
- Pulmonary Associates, PA
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054-4502
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Fresno, California, Forente stater, 93701
- Ucsf Fresno
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UCSD Medical Center, Pulmonary Department
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90073
- VAGLAHS, VA Greater LA Healthcare System
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305-2200
- Stanford University
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Forente stater, 33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida Academic Health Center
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida College of Medicine, Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-1865
- Mayo Clinic
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331-3609
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Regents University
-
Austell, Georgia, Forente stater, 30106
- Georgia Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medical
-
Oakbrook Terrace, Illinois, Forente stater, 60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forente stater, 50325-7046
- Chest Infectious Diseases and Critical Care Associates, PC
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52245
- Iowa City Heart Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-0001
- University of Kansas Medical Center
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- Veritas Clinical Specialties
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5644
- University of Michigan
-
Troy, Michigan, Forente stater, 48085
- Beaumont Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Midwest Pulmonary Consultants
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63143
- Clayton Sleep Institute
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Mercy Clinic Pulmonology
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
- Ferrell-Duncan Clinic
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
- Nebraska Pulmonary Specialties
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Union, New Jersey, Forente stater, 07083
- Pulmonary and Critical Care Associates
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- North Shore-LIJ/Advance Lung Disease Clinic
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
- Novant Health Pulmonary and Critical Care
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- UC Health/University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 45219
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1252
- Davis Heart & Lung Research Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97220
- The Oregon Clinic
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97225
- CDA for Oregon Pulmonary Associate
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple Lung Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107-5109
- Thomas Jefferson University, Division on Pulmonary and Critical Care
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15123
- UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212-4756
- Allegheny General Hospital
-
Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
- Berks Schuylkill Respiratory Specialists, Ltd.
-
York, Pennsylvania, Forente stater, 17402-8200
- Wellspan Lung, Sleep and Critical Care
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57108
- Sioux Falls Cardiovascular, PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8550
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- Baylor Research Institute (BRI)
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-2348
- Baylor College of Medicine
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Scott & White Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042-3307
- Inova Heart and Vascular Institue / Inova Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Pulmonary & Sleep Research
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
- Aurora Cardiovascular Services
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke før igangsetting av en studiepålagt prosedyre
- Pasienter med symptomatisk PAH i Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse (FC) II til IV
Pasienter med PAH som tilhører en av følgende undergrupper av Dana Point Clinical Classification Group 1:
- Idiopatisk, eller
- Arvelig, eller
- Legemiddel- eller toksinindusert, eller
- Tilknyttet ett av følgende:
Jeg. Bindevevssykdom ii. Medfødt hjertesykdom med enkel systemisk-til-pulmonal shunt minst ett år etter kirurgisk reparasjon iii. HIV-infeksjon
Dokumentert hemodynamisk diagnose av PAH ved høyre hjertekateterisering - utført når som helst før screening som viser:
- Hvilende gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) ≥ 25 mmHg og
- Hvilende pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 240 dyn•s•cm-5 og
- Pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) ≤ 15 mmHg
- 6-minutters gangavstand (6MWD) ≥ 150 m ved Screening
- Kunne snakke og lese engelsk flytende
- For pasienter på fosfodiesterase type 5-hemmere (PDE5i), inhalerte prostacyklinanaloger eller kalsiumkanalblokkere, stabile doser i minst 3 måneder før besøk 2
- For pasienter på oral diuretika, stabile doser i minst 4 uker før besøk 2
Menn eller kvinner i alderen 18 år eller eldre
En kvinne anses å være i fertil alder med mindre hun:
- Har ennå ikke kommet i puberteten, eller
- Har ikke livmor, eller
- Har gått gjennom overgangsalderen (har ikke hatt mensen på minst 12 måneder av naturlige årsaker, eller som har fått fjernet eggstokkene)
En kvinne i fertil alder er kun kvalifisert hvis hun oppfyller begge kriteriene nedenfor:
- Har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline og godtar å utføre månedlige uringraviditetstester, og
- Godtar å bruke to prevensjonsmetoder (en metode for pasienter med progesteronimplantat eller intrauterin enhet eller tubal sterilisering) fra screeningbesøket 1 til en måned etter seponering av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Moderat til alvorlig obstruktiv lungesykdom: tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) / tvungen vitalkapasitet < 70 % og FEV1 < 65 % av antatt verdi etter administrering av bronkodilatator
- Moderat til alvorlig restriktiv lungesykdom: total lungekapasitet < 60 % av predikert verdi
- Hemoglobin < 75 % av nedre grense for normalområdet ved screening
- Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening
- Estimert kreatininclearance < 30 ml/min ved screening
- Systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg ved screening
- Kroppsvekt < 40 kg ved screening
- Kjente samtidige livstruende sykdommer med forventet levealder på < 12 måneder
- Enhver tilstand som hindrer overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi
- Behandling med endotelinreseptorantagonister (ERA) innen 3 måneder før besøk 2, eller planlagt å motta noen av disse forbindelsene, bortsett fra macitentan, under forsøket
- Behandling med intravenøs eller subkutan prostacyklin eller prostacyklinanaloger innen 3 måneder før besøk 2, eller planlagt å motta noen av disse forbindelsene under forsøket
- Behandling med riociguat innen 3 måneder før besøk 2, eller planlagt å motta riociguat under forsøket
- Behandling med sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktorer eller -hemmere innen 4 uker før besøk 2
- Nylig påbegynt (< 8 uker før besøk 2) eller planlagt kardiopulmonal rehabiliteringsprogram basert på trening
- Kvinner som ammer eller er gravide (positiv screening eller baseline graviditetstest) eller planlegger å bli gravid i løpet av studien
- Kjent overfølsomhet overfor macitentan eller dets hjelpestoffer eller legemidler av samme klasse
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før besøk 2
- Enhver kjent faktor eller sykdom som kan forstyrre behandlingsoverholdelse, studiegjennomføring eller tolkning av resultatene som narkotika- eller alkoholavhengighet eller psykiatrisk sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Macitentan
Macitentan tablett, dose på 10 mg, en gang daglig
|
Macitentan tablett, dose på 10 mg, en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling og foredling av pasientrapportert resultatmål for symptomer og deres innvirkning på PAH (PAH-SYMPAKT)
Tidsramme: Fra screeningbesøk (dag -14) til avsluttet behandling (EOT) besøk (besøk 4, uke 16)
|
Innholdsvaliditeten til PAH-SYMPACT ble vurdert ved bruk av elementytelse, utforskende og bekreftende faktoranalyse.
Det endelige elementinnholdet og domenestrukturen til PAH-SYMPACT ble bestemt basert på disse analysene fra styringskomiteen (ekspertklinikere) og funn fra den kvalitative forskningen gjort med pasienter tidligere.
|
Fra screeningbesøk (dag -14) til avsluttet behandling (EOT) besøk (besøk 4, uke 16)
|
|
Validering av pasientrapportert resultatmål for symptomer og deres innvirkning på PAH (PAH-SYMPAKT), med pålitelighet vurdert via test-retest reliabilitet.
Tidsramme: Fra ePRO periode 1 (dager -14 til -8) til ePRO periode 2 (dager -7 til -1) i visningsperiode.
|
Reliabiliteten til PAH-SYMPACT vurderes ved test-retest reliabilitet.
Intra-klasse korrelasjonskoeffisienter (ICCs) vurderer test-retest reliabilitet for symptom- og påvirkningsdelens poeng så vel som domener.
ICC-er lik eller større enn 0,70 anses å demonstrere god test-retest-pålitelighet for total- og domenepoeng.
|
Fra ePRO periode 1 (dager -14 til -8) til ePRO periode 2 (dager -7 til -1) i visningsperiode.
|
|
Validering av pasientrapportert resultatmål av symptomer og deres innvirkning på PAH (PAH-SYMPAKT), vurderer intern konsistenspålitelighet.
Tidsramme: Fra ePRO periode 1 (dager -14 til -8) til ePRO periode 2 (dager -7 til -1) i visningsperiode.
|
Påliteligheten til PAH-SYMPACT vurderes ved intern konsistenspålitelighet.
Dette ble bestemt ved å bruke Cronbachs alfa-a-verdi på en intern nivåskala fra 0 til 1,0 med høyere poengsum som indikerer et mer pålitelig (nøyaktig) instrument.
|
Fra ePRO periode 1 (dager -14 til -8) til ePRO periode 2 (dager -7 til -1) i visningsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som resulterer i seponering av legemiddel i pasientstudiet mellom tidsperioder, BL til studieslutt (EoS, uke 16+30 dager for oppfølgingssikkerhetsbesøk)
Tidsramme: Fra dag 1 (Baseline-besøk) til Slutt på studiebesøk (EoS).
|
Sikkerhetshendelser rapporteres og dokumenteres som definert i studieprotokollen.
|
Fra dag 1 (Baseline-besøk) til Slutt på studiebesøk (EoS).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av følsomheten for å oppdage endringer i domenepoeng for symptomer og virkninger av PAH-SYMPAKT fra baseline til uke 16.
Tidsramme: Fra screeningsperiode (dager -7 til -1) til uke 16 (7-dagers periode før besøk i uke 16).
|
Sensitivitet for endring er et aspekt ved konstruksjonsvaliditet og representerer instrumentets evne til å oppdage underliggende endring.
Sensitivitet for endring ble undersøkt for å sammenligne forskjellen i gjennomsnittlig poengsum i hvert domene av PAH-SYMPACT.
Symptomer og påvirkningsdomenene besto av 11 elementer hver rapportert på en 7-punkts Likert-skala (fra 0=ingen symptom/uten problemer i det hele tatt/ikke i det hele tatt til 6=svært alvorlige symptomer/veldig mye/ekstremt/ikke i det hele tatt ).
En gjennomsnittlig symptomdomenepoengsum bestemmes basert på de daglige poengsummene til elementene som inneholder.
En gjennomsnittlig innvirkningsdomenepoengsum bestemmes basert på elementene i domenet.
|
Fra screeningsperiode (dager -7 til -1) til uke 16 (7-dagers periode før besøk i uke 16).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Alain Romero, PharmD, PhD, Actelion Pharmaceuticals US, Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. april 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
29. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
26. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hypertensjon, lunge
- Hypertensjon
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Familiær primær pulmonal hypertensjon
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Endotelinreseptorantagonister
- Endothelin A-reseptorantagonister
- Endotelin B-reseptorantagonister
- Macitentan
Andre studie-ID-numre
- AC-055-401
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .