Association de la doxycycline à une thérapie ciblée sur les os chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (OTT12-05)
3 septembre 2019 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute
Un essai de phase 2 explorant les effets cliniques et corrélatifs de l'association de la doxycycline avec une thérapie ciblée sur l'os chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Le but de cette étude est de voir si les femmes présentant des métastases osseuses du cancer du sein bénéficieront de l'ajout de doxycycline à leur traitement standard ciblé sur les os.
Les participants seront invités à prendre 100 mg de Doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines.
La collecte de sang et de tissus définira plus en détail le mécanisme des avantages s'il y en a.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les candidats potentiels à cet essai doivent avoir reçu un traitement intraveineux aux bisphosphonates (c.-à-d.
pamidronate ou acide zolédronique) ou denosumab sous-cutané pendant au moins 3 mois.
Les caractéristiques de base du patient seront enregistrées et le dépistage de la PTH sérique (pour exclure l'hyperparathyroïdie primaire) et de la vitamine D (25OH-vit D) sera enregistré.
Afin de remplir les objectifs de l'étude, du sérum sera prélevé pour CTX (échantillon de sang à jeun du matin), P1NP et BSAP ainsi que pour les études translationnelles facultatives (par ex.
niveaux MMP et TIMP).
L'urine facultative sera prise pour NTX.
Des questionnaires seront également complétés pour les symptômes (Brief pain Inventory (BPI) [26] et FACT-BP [27]) et l'utilisation d'analgésiques (convertis en une dose orale équivalente de morphine).
Les données sur le sérum, l'urine et le questionnaire seront recueillies à : la ligne de base, les semaines 4, 8 et 12.
De plus, des informations sur la toxicité et des questions sur la survenue d'événements liés au squelette seront effectuées au départ, aux semaines 4, 8 et 12.
Au départ et à la semaine 12, le patient subira également une ponction de moelle osseuse et une biopsie au trépan effectuée à partir de la crête iliaque postérieure.
Ces échantillons seront utilisés pour l'analyse ER, PR et Her2 (par FISH) et des marqueurs d'apoptose (TUNEL) et de prolifération (Ki67) et également pour des études translationnelles facultatives à condition que des cellules tumorales soient présentes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
73
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec métastases osseuses radiologiquement confirmées.
- Sous traitement intraveineux ciblant les os (bisphosphonate ou dénosumab sous-cutané (SC)) pendant au moins 3 mois.
- ECOG ≤ 2
- Espérance de vie > 3 mois.
- Aucun changement dans le type de chimiothérapie systémique, d'hormonothérapie ou de thérapie biologique (c. trastuzumab, lapatinib) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou changements anticipés dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude. (Les marqueurs de la formation osseuse peuvent être affectés par un changement dans les thérapies systémiques).
- Capacité à fournir un consentement éclairé et à compléter les évaluations de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité antérieure au traitement par bisphosphonates IV ou au dénosumab SC, à la doxycycline ou aux tétracyclines.
- Patients atteints de myasthénie grave
- Patients prenant des inducteurs d'enzymes hépatiques tels que la phénytoïne, les barbituriques et la carbamazépine
- Patients présentant des métastases non osseuses à progression rapide pour lesquels le report d'un changement de traitement anticancéreux systémique au cours des 4 premières semaines de l'étude pourrait avoir un impact négatif sur les résultats pour le patient.
- Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude.
- Grossesse ou allaitement.
- Trouble de la coagulation qui empêcherait l'aspiration de la moelle osseuse et la biopsie au trépan. (Les patients sous Fragmin ou Daltaperin sont autorisés à étudier)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Doxycycline
100 mg de Doxycycline par voie orale 2 fois/jour pendant 12 semaines.
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Les participants seront invités à prendre 100 mg de Doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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prestation palliative
Délai: Semaines 4, 8 et 12 à partir du début du traitement à l'étude
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L'objectif principal de cette étude prospective est d'évaluer le bénéfice palliatif (reflété par les changements dans les scores de douleur validés et le télopeptide C sérique marqueur de la résorption osseuse) de l'ajout quotidien de doxycycline 100 mg PO BID pendant 3 mois à un traitement standard ciblé sur l'os (c'est-à-dire
bisphosphonate intraveineux ou dénosumab sous-cutané) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses.
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Semaines 4, 8 et 12 à partir du début du traitement à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modifications des marqueurs de la formation osseuse
Délai: Semaines 4, 8 et 12 à partir du début du traitement à l'étude
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Évaluer l'effet de l'ajout de doxycycline pendant 3 mois à un traitement standard ciblé sur les os (c.-à-d.
bisphosphonate intraveineux ou denosumab sous-cutané) sur les marqueurs de la formation osseuse P1NP et Bone Specific Alkaline Phosphatase.
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Semaines 4, 8 et 12 à partir du début du traitement à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changements dans les biomarqueurs
Délai: Semaines 4, 8 et 12 à partir du début du traitement à l'étude
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Déterminer si les niveaux de FAK, de MMP ou de TIMP sont corrélés avec le bénéfice palliatif, le remodelage osseux ou la réponse des symptômes chez les patients traités par la doxycycline en association avec une thérapie ciblée sur les os (c'est-à-dire
bisphosphonate intraveineux ou dénosumab sous-cutané) par rapport à un agent ciblant les os seul.
Cela sera déterminé après une comparaison des niveaux dans les échantillons de base (lorsque les patients sont sous agent ciblant les os seul) avec les échantillons de fin d'étude (lorsque les patients reçoivent à la fois de la doxycycline et des agents ciblant les os).
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Semaines 4, 8 et 12 à partir du début du traitement à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Clemons, FRCP, The Ottawa Hospital Cancer Centre
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2013
Première publication (Estimation)
7 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20120543-02H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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