Effets de la varénicline sur l'abandon du tabac chez les fumeurs avec et sans schizophrénie

Une façon de faciliter le développement de médicaments pour le sevrage tabagique consiste à utiliser des paradigmes de laboratoire humain qui peuvent fournir une évaluation efficace, rentable et mécaniste d'un signal médicamenteux sur le comportement tabagique et faire le pont entre des études précliniques et des essais cliniques coûteux. Cette étude tirera parti du développement et de la validation récents d'une procédure d'abandon du tabagisme pour évaluer les effets de la varénicline chez les fumeurs avec et sans schizophrénie. Nous étendrons nos travaux récents sur la varénicline en reliant ses effets sur le renforcement, le besoin impérieux et la cognition au résultat clinique (c. Il est pertinent d'étudier les fumeurs atteints de schizophrénie, car à mesure que les taux de tabagisme diminuent dans la population générale, nous nous retrouverons avec un groupe de fumeurs «invétérés» pour lesquels les stratégies actuelles de sevrage tabagique ont une efficacité limitée.

L'objectif de cette étude est de déterminer l'effet de la varénicline versus placebo, sur le délai d'attente, en fonction de l'état de manque, du renforcement et du dysfonctionnement cognitif, chez des fumeurs avec et sans schizophrénie. Nous émettons l'hypothèse que :

1. Les fumeurs atteints de schizophrénie auront une capacité réduite à résister au tabagisme pendant la condition placebo par rapport aux témoins ; et secondairement, cela sera lié aux niveaux plus élevés de dysfonctionnement cognitif pendant l'abstinence.
2. La varénicline augmentera la capacité à résister au tabagisme chez les fumeurs témoins et schizophrènes ; et secondairement, cela sera médiatisé via ses effets sur la cognition chez les fumeurs atteints de schizophrénie, et ses effets sur le besoin impérieux chez les fumeurs témoins.

Les objectifs exploratoires sont de déterminer :

1. Effet de la varénicline sur la réactivité des signaux chez les fumeurs avec et sans schizophrénie et sa relation avec le temps écoulé.
2. Effets de la varénicline sur le renforcement du tabac et sa relation avec le tabagisme à volonté pendant la période de carence

L'étude actuelle fera progresser le développement de traitements de la dépendance au tabac de la manière suivante : 1) L'identification des mécanismes par lesquels la varénicline facilite l'abstinence chez différents sous-types de fumeurs (schizophrénie par rapport aux témoins) est essentielle pour améliorer la réponse au traitement. 2) L'identification de facteurs prédictifs de rechute dans différents sous-types de fumeurs (schizophrénie vs témoins) pourrait guider les futurs efforts de développement de médicaments. 3) Relier les mesures de l'abstinence au tabac et de la dépendance au tabac recueillies en laboratoire aux mesures indirectes des résultats du traitement (c. 4) Notre approche pourrait également être utilisée pour identifier les fumeurs les plus à risque de symptômes d'abstinence tabagique qui bénéficieraient de traitements ciblant les aspects les plus importants du sevrage. Cela pourrait conduire à de meilleurs résultats pour la santé des fumeurs.