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Essai clinique pour étudier l'efficacité du traitement par la gemcitabine/pazopanib chez les patients atteints d'un cancer de l'arbre biliaire

6 novembre 2018 mis à jour par: Hellenic Cooperative Oncology Group

Étude de phase II à un seul bras sur le traitement de première intention par la gemcitabine et le pazopanib chez des patients atteints d'un cancer des arbres biliaires localement avancé ou métastatique inopérable (cholangiocarcinome ou carcinome de la vésicule biliaire)

Le but de cette étude est de déterminer si la gemcitabine et le pazopanib sont efficaces dans le traitement du cancer de l'arbre biliaire inopérable, localement avancé ou métastatique (cholangiocarcinome ou carcinome de la vésicule biliaire).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, non contrôlée, multicentrique, de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association Gemcitabine/Pazopanib en tant que traitement de 1ère ligne chez les patients atteints d'un adénocarcinome de l'arbre biliaire non résécable, localement avancé ou métastatique. Au total, 46 patients seront inclus dans l'étude. Les patients recevront de la gemcitabine en ouvert 1000 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1 et 8 et du pazopanib 800 mg per os les jours 1 à 21 tous les 21 jours. Le traitement par l'association gemcitabine/pazopanib se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité significative, achèvement de 8 cycles ou retrait du consentement éclairé. A l'issue de 8 cycles de traitement avec l'association, et en l'absence de progression de la maladie, l'administration de pazopanib en monothérapie en traitement d'entretien sera poursuivie jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité significative ou retrait du consentement éclairé.

Des évaluations d'imagerie seront effectuées toutes les 8 semaines

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Grèce, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Grèce, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, Propaedeutic, University Hospital "Attikon"
      • Athens, Grèce, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grèce, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Grèce, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Grèce, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grèce, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Grèce, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Grèce, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Grèce, 11528
        • Oncology Dept, 2nd Surgyc Clinic, Aretaieio Hospital
      • Heraklion, Grèce, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Grèce, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Grèce, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grèce, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Grèce, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
      • Thessaloníki, Grèce, 54645
        • 2nd Dept of Medical Oncology, EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.
  • Âge ≥18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cholangiocarcinome inopérable, localement avancé ou métastatique (adénocarcinome intrahépatique, extrahépatique proximal, extrahépatique distal, adénocarcinome de la vésicule biliaire et adénocarcinome des voies biliaires périampullaires).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Critères de maladie mesurables selon RECIST v1.1.
  • Aucune chimiothérapie antérieure ou traitement avec une thérapie ciblée
  • Échantillons de tumeurs et de sang total/plasma fixés au formol inclus en paraffine lors du diagnostic/inscription à l'étude pour les études de biomarqueurs.
  • Fonction adéquate du système d'organes tel que spécifié dans le protocole
  • Les patientes sont autorisées à participer à condition qu'elles consentent à éviter une grossesse tout au long de l'essai et 1 mois après la dernière administration du médicament, si elles sont stérilisées chirurgicalement ou ménopausées.

Critère d'exclusion:

  • Malignité antérieure. Les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès ou de cancer de la prostate indolent sont éligibles (même s'ils reçoivent un traitement antihormonal).
  • Les métastases du système nerveux central (SNC) au départ, à l'exception des sujets qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 6 derniers mois.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de troubles gastro-intestinaux, 28 jours avant le début du traitement de l'étude.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris le syndrome de malabsorption, la résection majeure de l'estomac
  • Intervalle QT corrigé (QTc)> 480 millisecondes en utilisant la formule de Bazett
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de maladie vasculaire périphérique symptomatique ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) ou d'angioplastie cardiaque ou de stenting au cours des 6 derniers mois
  • Hypertension nouvellement diagnostiquée ou antécédents d'hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥140 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥90 mmHg].
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
  • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures).
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
  • Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire
  • Hémoptysie récente (≥ ½ cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude).
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
  • Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude
  • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib
  • Administration de tout médicament expérimental non oncologique à l'étude dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude.
  • Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou dont la gravité progresse, à l'exception de l'alopécie.
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gemcitabine-Pazopanib

Gemcitabine 1000 mg/m2 administrée par voie intraveineuse les jours 1 et 8 et Pazopanib 800 mg administré per os les jours 1 à 21 tous les 21 jours.

Le traitement par l'association gemcitabine/pazopanib se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité significative, achèvement de 8 cycles ou retrait du consentement éclairé.

A l'issue de 8 cycles de traitement avec l'association, et en l'absence de progression de la maladie, l'administration de pazopanib en monothérapie en traitement d'entretien sera poursuivie jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité significative ou retrait du consentement éclairé.
Médicament: Gemcitabine-Pazopanib
Autres noms:
  • Votrient
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: A 6 mois en moyenne pour chaque patient
L'évaluation par imagerie pour la détermination de la réponse au traitement sera effectuée toutes les 8 semaines
A 6 mois en moyenne pour chaque patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la survie sans progression (PFS)
Délai: La SSP sera calculée à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou la date du décès, évaluée jusqu'à 48 mois
La SSP sera calculée à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date de progression de la maladie ou la date du décès, évaluée jusqu'à 48 mois
Évaluation du taux de survie sans progression à 6 mois (taux de SSP à 6 mois)
Délai: Evalué jusqu'à 6 mois
L'objectif est de déterminer le taux de SSP chez les patients, à 6 mois de traitement
Evalué jusqu'à 6 mois
Évaluation de la survie globale (SG)
Délai: La SG sera calculée à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 48 mois.
La SG sera calculée à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 48 mois.
Évaluation de la sécurité et de la tolérance
Délai: Évalué jusqu'à 48 mois
Répartition des événements indésirables (EI) selon le degré de gravité. L'évaluation des EI sera effectuée tous les 21 jours (par cycle de traitement) tout au long du traitement
Évalué jusqu'à 48 mois
Évaluation de la qualité de vie (QoL)
Délai: Évalué jusqu'à 9 mois
Des questionnaires de qualité de vie seront remplis avant le début du traitement, toutes les 8 semaines et à la fin du traitement
Évalué jusqu'à 9 mois
Évaluation de biomarqueurs pronostiques et/ou prédictifs potentiels dans des échantillons de tissus et de sang
Délai: Les blocs tumoraux et les échantillons de sang seront prélevés au départ

Les biomarqueurs suivants seront analysés :

En matériel bioptique :

  • Facteur de cellules souches (KIT)
  • Récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-2 (VEGF-2)
  • Récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire-3 (VEGF-3)

Dans le sang périphérique/plasma :

  • Interleukine 8
  • Interleukine 12
  • Facteur de croissance des hépatocytes

Il peut y avoir des compléments aux biomarqueurs à analyser, en fonction des données cliniques et bibliographiques
Les blocs tumoraux et les échantillons de sang seront prélevés au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hellenic Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joseph Sgouros, MD, 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2013

Première publication (Estimation)

16 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HE 37/12
  • 2012-001705-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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