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Klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Behandlung mit Gemcitabin/Pazopanib bei Patienten mit Gallengangskrebs

6. November 2018 aktualisiert von: Hellenic Cooperative Oncology Group

Einarmige Phase-II-Studie zur Erstlinienbehandlung mit Gemcitabin und Pazopanib bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs (Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkarzinom)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Gemcitabin und Pazopanib wirksam sind bei der Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs (Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkarzinom).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, unkontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Gemcitabin/Pazopanib-Kombination als Erstlinientherapie bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangadenokarzinom. Insgesamt werden 46 Patienten in die Studie einbezogen. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 offen 1000 mg/m2 Gemcitabin intravenös und an den Tagen 1 bis 21 alle 21 Tage 800 mg Pazopanib per os. Die Behandlung mit der Gemcitabin/Pazopanib-Kombination wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Auftreten einer signifikanten Toxizität, dem Abschluss von 8 Zyklen oder dem Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung fortgesetzt. Nach Abschluss von 8 Behandlungszyklen mit der Kombination und wenn keine Krankheitsprogression vorliegt, wird die Verabreichung der Pazopanib-Monotherapie als Erhaltungstherapie bis zur Krankheitsprogression, dem Auftreten einer erheblichen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung fortgesetzt.

Bildgebende Untersuchungen werden alle 8 Wochen durchgeführt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11525
        • Dept of Medical Oncology, 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Griechenland, 11528
        • Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Athens, Griechenland, 12462
        • Division of Oncology, 2nd Dept of Internal Medicine, Propaedeutic, University Hospital "Attikon"
      • Athens, Griechenland, 14564
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Griechenland, 14564
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Athens, Griechenland, 15123
        • 3rd Dept of Medical Oncology, Hygeia Hospital
      • Athens, Griechenland, 18547
        • 1st Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Griechenland, 18547
        • 2nd Dept of Medical Oncology, Metropolitan Hospital
      • Athens, Griechenland, 11522
        • 2nd Dept of Internal Medicine, Agios Savvas Cancer Hospital
      • Athens, Griechenland, 11527
        • 2nd Dept of Internal Medicine, General Hospital of Athens "Hippokratio"
      • Athens, Griechenland, 11528
        • Oncology Dept, 2nd Surgyc Clinic, Aretaieio Hospital
      • Heraklion, Griechenland, 71110
        • Dept of Medical Oncology, University Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Griechenland, 45500
        • Dept of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
      • Patras, Griechenland, 26504
        • Division of Oncology, Dept of Internal Medicine, University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Griechenland, 56429
        • Dept of Medical Oncology, Papageorgiou General Hospital
      • Thessaloniki, Griechenland, 57001
        • Dept of Medical Oncology, Thermi Clinic S.A
      • Thessaloníki, Griechenland, 54645
        • 2nd Dept of Medical Oncology, EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.
  • Alter ≥18 Jahre
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Cholangiokarzinoms (Adenokarzinom des intrahepatischen, proximalen extrahepatischen, distalen extrahepatischen Adenokarzinoms der Gallenblase und Adenokarzinom des periampullären Gallengangs).
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1.
  • Keine vorherige Chemotherapie oder Behandlung mit gezielter Therapie
  • Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumor- und Vollblut-/Plasmaproben bei Diagnose/Studieneinschreibung für Biomarker-Studien.
  • Angemessene Funktion des Organsystems gemäß Protokoll
  • Patientinnen dürfen teilnehmen, sofern sie zustimmen, während des gesamten Versuchszeitraums und einen Monat nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels eine Schwangerschaft zu vermeiden, wenn sie chirurgisch sterilisiert sind oder sich in den Wechseljahren befinden.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Malignität. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom oder indolentem Prostatakrebs sind teilnahmeberechtigt (auch wenn sie eine antihormonelle Therapie erhalten).
  • Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) zu Studienbeginn, mit Ausnahme der Probanden, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt hatten, sind asymptomatisch und hatten in den letzten 6 Monaten keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva.
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Erkrankungen erhöhen können, 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich Malabsorptionssyndrom, größere Magenresektion
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >480 Millisekunden unter Verwendung der Bazett-Formel
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer peripherer Gefäßerkrankung oder kongestiver Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA) oder kardialer Angioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Neu diagnostizierte Hypertonie oder schlecht kontrollierte Hypertonie in der Vorgeschichte [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Teilnehmer mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind berechtigt
  • Größere chirurgische Eingriffe oder Traumata innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als schwerwiegend).
  • Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese.
  • Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die die großen Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen
  • Kürzliche Hämoptyse (≥ ½ Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments).
  • Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
  • Unfähig oder nicht willens, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen
  • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis
  • Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt, mit Ausnahme von Alopezie.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gemcitabin-Pazopanib

Gemcitabin 1000 mg/m2 intravenös verabreicht an den Tagen 1 und 8 und Pazopanib 800 mg per os verabreicht an den Tagen 1 bis 21 alle 21 Tage.

Die Behandlung mit der Gemcitabin/Pazopanib-Kombination wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Auftreten einer signifikanten Toxizität, dem Abschluss von 8 Zyklen oder dem Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung fortgesetzt.

Nach Abschluss von 8 Behandlungszyklen mit der Kombination und wenn keine Krankheitsprogression vorliegt, wird die Verabreichung der Pazopanib-Monotherapie als Erhaltungstherapie bis zur Krankheitsprogression, dem Auftreten einer erheblichen Toxizität oder dem Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung fortgesetzt.
Arzneimittel: Gemcitabin-Pazopanib
Andere Namen:
  • Votrient
  • Gemzar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Durchschnittlich 6 Monate pro Patient
Alle 8 Wochen wird eine bildgebende Auswertung zur Bestimmung des Ansprechens auf die Behandlung durchgeführt
Durchschnittlich 6 Monate pro Patient

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Das PFS wird vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes berechnet, wobei ein Zeitraum von bis zu 48 Monaten geschätzt wird
Das PFS wird vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes berechnet, wobei ein Zeitraum von bis zu 48 Monaten geschätzt wird
Bewertung der progressionsfreien Überlebensrate nach 6 Monaten (6-Monats-PFS-Rate)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 6 Monaten
Ziel ist es, die PFS-Rate bei Patienten nach 6 Monaten Behandlung zu bestimmen
Bewertet bis zu 6 Monaten
Bewertung des Gesamtüberlebens (OS)
Zeitfenster: Das Gesamtüberleben (OS) wird ab dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache berechnet, wobei ein Zeitraum von bis zu 48 Monaten geschätzt wird.
Das Gesamtüberleben (OS) wird ab dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache berechnet, wobei ein Zeitraum von bis zu 48 Monaten geschätzt wird.
Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bewertet bis zu 48 Monaten
Verteilung der unerwünschten Ereignisse (UE) nach Schweregrad. Die Bewertung unerwünschter Ereignisse wird während des gesamten Behandlungsverlaufs alle 21 Tage (pro Behandlungszyklus) durchgeführt
Bewertet bis zu 48 Monaten
Bewertung der Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 9 Monaten
Fragebögen zur Lebensqualität werden vor Beginn der Behandlung, alle 8 Wochen und am Ende der Behandlung ausgefüllt
Bewertet bis zu 9 Monaten
Bewertung potenzieller prognostischer und/oder prädiktiver Biomarker in Gewebe- und Blutproben
Zeitfenster: Zu Studienbeginn werden Tumorblöcke und Blutproben entnommen

Folgende Biomarker werden analysiert:

Im bioptischen Material:

  • Stammzellfaktor (KIT)
  • Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (VEGF-2)
  • Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor-3 (VEGF-3)

Im peripheren Blut/Plasma:

  • Interleukin 8
  • Interleukin 12
  • Hepatozyten-Wachstumsfaktor

Abhängig von den klinischen und bibliografischen Daten kann es zu Ergänzungen zu den zu analysierenden Biomarkern kommen
Zu Studienbeginn werden Tumorblöcke und Blutproben entnommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienstuhl: Joseph Sgouros, MD, 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HE 37/12
  • 2012-001705-24 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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