Ensayo clínico para investigar la eficacia del tratamiento con gemcitabina/pazopanib en pacientes con cáncer del árbol biliar

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Edad ≥18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de colangiocarcinoma inoperable, localmente avanzado o metastásico (adenocarcinoma intrahepático, extrahepático proximal, extrahepático distal, adenocarcinoma de vesícula biliar y adenocarcinoma de vías biliares periampulares).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Criterios de enfermedades medibles según RECIST v1.1.
• Sin quimioterapia previa o tratamiento con terapia dirigida
• Tumor fijado en formalina e incluido en parafina y muestras de sangre total/plasma en el momento del diagnóstico/inscripción en el estudio para estudios de biomarcadores.
• Función adecuada del sistema de órganos como se especifica en el protocolo.
• Las pacientes pueden participar siempre que den su consentimiento para evitar el embarazo durante el transcurso del ensayo y 1 mes después de la última administración del fármaco, si están esterilizadas quirúrgicamente o en la menopausia.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa. Los sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado por completo o carcinoma in situ tratado con éxito o cáncer de próstata indolente son elegibles (incluso si están recibiendo terapia antihormonal).
• Las metástasis del sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con la excepción de aquellos sujetos que han recibido metástasis del SNC previamente tratadas, son asintomáticos y no tienen necesidad de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 6 meses.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de gastrointestinales, 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluido el síndrome de malabsorción, resección mayor del estómago
• Intervalo QT corregido (QTc) >480 milisegundos utilizando la fórmula de Bazett
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica sintomática o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA) o angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 6 meses
• Hipertensión recién diagnosticada o antecedentes de hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PAD) de ≥90 mmHg].
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes).
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar
• Hemoptisis reciente (≥ ½ cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No puede o no quiere interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio
• Radioterapia, cirugía o embolización tumoral en los 14 días anteriores a la primera dosis de pazopanib
• Administración de cualquier fármaco del estudio en investigación no oncológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
• Embarazo o lactancia.