Klinische proef om de werkzaamheid van behandeling met gemcitabine/pazopanib bij patiënten met galwegkanker te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.
• Leeftijd ≥18 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom (adenocarcinoom van intrahepatisch, proximaal extrahepatisch, distaal extrahepatisch, adenocarcinoom van de galblaas en adenocarcinoom van de periampullaire galwegen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Meetbare ziektecriteria volgens RECIST v1.1.
• Geen eerdere chemotherapie of behandeling met gerichte therapie
• In formaline gefixeerde in paraffine ingebedde tumor- en volbloed-/plasmamonsters bij diagnose/inschrijving in het onderzoek voor biomarkeronderzoeken.
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gespecificeerd in het protocol
• Vrouwelijke patiënten mogen deelnemen op voorwaarde dat ze ermee instemmen om zwangerschap te vermijden gedurende de hele studie en 1 maand na de laatste toediening van het geneesmiddel, als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn of in de menopauze zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande maligniteit. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom of indolente prostaatkanker komen in aanmerking (zelfs als ze antihormonale therapie krijgen).
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline, met uitzondering van die proefpersonen die eerder behandelde CZS-metastasen hebben, zijn asymptomatisch en hebben geen behoefte aan steroïden of enzym-inducerende anticonvulsiva in de afgelopen 6 maanden.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale aandoeningen kunnen verhogen, 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder malabsorptiesyndroom, ernstige resectie van de maag
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 milliseconden met behulp van de formule van Bazett
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatische perifere vasculaire ziekte of congestief hartfalen klasse II, III of IV, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) of cardiale angioplastiek of stenting in de afgelopen 6 maanden
• Nieuw gediagnosticeerde hypertensie of voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥90 mmHg].
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen
• Recente bloedspuwing (≥ ½ theelepel rood bloed binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek
• Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Toediening van een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
• Zwangerschap of borstvoeding.