Modèles intensifs de soins du VHC pour les utilisateurs de drogues injectables

Les utilisateurs de drogues injectables (UDI) constituent 60 % des quelque 5 millions de personnes aux États-Unis infectées par le virus de l'hépatite C (VHC). Le traitement du VHC conduisant à une réponse virale soutenue (RVS) est associé à une survie accrue. Cependant, les UDI ont eu un accès limité aux soins du VHC et leur succès dans le traitement du VHC a été limité. Avec des agents antiviraux à action directe, le traitement du VHC administré dans le cadre d'essais cliniques de grande envergure conduit à la RVS ou à la guérison chez plus de 70 % des patients infectés par le génotype 1, contre 45 % avec les thérapies précédentes. Cependant, les taux de SVR sont aussi bas que 14 % dans des conditions réelles. La majorité des patients qui ne parviennent pas à obtenir une RVS développeront une résistance aux médicaments, mais le niveau d'observance optimal pour minimiser la résistance est inconnu. Si le traitement du VHC continue d'être administré dans le cadre des modèles de soins actuels, la plupart des UDI non seulement échoueront au traitement et développeront une résistance, mais pourront également transmettre des virus résistants à d'autres. Nous avons précédemment développé un modèle multidisciplinaire de soins du VHC qui intègre les soins primaires sur place, le traitement de la toxicomanie, les soins psychiatriques et les soins liés au VHC dans les cliniques de traitement des agonistes opiacés. Afin de maximiser les résultats du traitement, nous avons mis à l'essai deux modèles de soins intensifs liés au VHC : la thérapie directement observée (DOT) et la thérapie de groupe simultanée (CGT). Dans notre modèle DOT, l'interféron pégylé est administré une fois par semaine, le cas échéant, et une dose quotidienne de médicament oral est administrée à la fenêtre de méthadone. Dans notre modèle CGT, les patients initient un traitement contre le VHC au sein d'un groupe de traitement une fois par semaine qui fournit un puissant soutien social pour atténuer les craintes d'effets secondaires, promouvoir une éducation efficace et administrer des injections hebdomadaires, le cas échéant. On ne sait pas si l'un ou l'autre modèle est meilleur ou plus rentable que les soins sur place standard.

PREVAIL 1 : Dans l'étude proposée, 150 UDI atteints de VHC chronique (génotype 1) seront recrutés dans des cliniques de méthadone et randomisés dans l'un des trois modèles de soins : DOT ; traitement de groupe simultané ; ou des soins standards sur place. Nos objectifs spécifiques sont : 1) Déterminer si l'un des deux modèles de traitement intensif du VHC sur site (DOT ou traitement de groupe simultané) est plus efficace que le traitement sur site standard pour améliorer l'observance et la RVS, et diminuer la résistance aux médicaments ; (2) Déterminer l'incidence et les facteurs associés au développement de la résistance aux médicaments chez les UDI; (3) Effectuer des analyses de coût et de rentabilité de chaque modèle ; (4) Examiner l'impact de la co-infection par le VIH sur l'observance et les résultats virologiques chez les UDI infectés par le VHC.

PREVAIL 2 : Dans l'étude proposée, 60 UDI atteints de VHC chronique (génotypes 1, 2, 3 et 4) seront recrutés dans des programmes de traitement aux agonistes opiacés et commenceront un traitement contre le VHC. Les sujets se verront offrir le choix du modèle de soins (soit standard sur place, DOT, ou traitement de groupe simultané). Nos objectifs spécifiques sont : (1) de déterminer les taux d'observance et de RVS dans une cohorte de patients sous traitement agoniste des opiacés débutant un traitement avec des régimes à base de sofosbuvir et (2) de déterminer les taux d'observance au fil du temps chez les usagers de drogues (génotype 3 et génotype 1 / IFN-inéligible) initiant un régime sans IFN de 24 semaines.

PREVAIL 3 : Dans l'étude proposée, 60 UDI atteints de VHC chronique (génotypes 1 et 4) seront recrutés dans des programmes de traitement aux agonistes opiacés et commenceront un traitement contre le VHC. Les sujets se verront offrir le choix du modèle de soins (soit standard sur place, DOT, ou traitement de groupe simultané). Nos objectifs spécifiques sont : (1) de déterminer les taux d'observance et de RVS dans une cohorte de patients sous traitement agoniste des opiacés débutant un traitement avec une combinaison orale d'AAD de sofosbuvir et de siméprévir ou une dose fixe de sofosbuvir et de lédipasvir et (2) de déterminer les taux d'observance au fil du temps chez les usagers de drogues.