Intensivmodelle der HCV-Versorgung für injizierende Drogenkonsumenten

Injizierende Drogenkonsumenten (IDUs) machen 60 % der ungefähr 5 Millionen Menschen in den USA aus, die mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind. Eine HCV-Behandlung, die zu einer anhaltenden viralen Reaktion (SVR) führt, ist mit einem erhöhten Überleben verbunden. IDUs hatten jedoch einen schlechten Zugang zur HCV-Versorgung und ihr Erfolg bei der HCV-Behandlung war begrenzt. Mit direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen führt die HCV-Behandlung im Rahmen großer klinischer Studien zu SVR oder Heilung bei über 70 % der mit Genotyp 1 infizierten Patienten, verglichen mit 45 % bei früheren Therapien. Die SVR-Raten liegen jedoch in realen Umgebungen bei nur 14 %. Die Mehrheit der Patienten, die keine SVR erreichen, entwickelt eine Arzneimittelresistenz, aber das optimale Adhärenzniveau zur Minimierung der Resistenz ist unbekannt. Wenn die HCV-Behandlung weiterhin im Rahmen der derzeitigen Behandlungsmodelle durchgeführt wird, werden die meisten IDUs nicht nur die Behandlung versagen und Resistenzen entwickeln, sondern können auch resistente Viren auf andere übertragen. Wir haben zuvor ein multidisziplinäres Modell der HCV-Versorgung entwickelt, das die Primärversorgung vor Ort, die Behandlung von Drogenmissbrauch, die psychiatrische Versorgung und die HCV-bezogene Versorgung in Kliniken zur Behandlung von Opiatagonisten integriert. Um die Behandlungsergebnisse zu maximieren, führten wir zwei Modelle intensiver HCV-bezogener Behandlung durch: direkt beobachtete Therapie (DOT) und gleichzeitige Gruppentherapie (CGT). In unserem DOT-Modell wird pegyliertes Interferon einmal wöchentlich verabreicht, falls zutreffend, und eine tägliche Dosis eines oralen Medikaments wird zum Methadonfenster verabreicht. In unserem CGT-Modell beginnen die Patienten mit der HCV-Behandlung innerhalb einer einmal wöchentlichen Behandlungsgruppe, die eine starke soziale Unterstützung bietet, um die Angst vor Nebenwirkungen zu mindern, eine effiziente Aufklärung zu fördern und gegebenenfalls wöchentliche Injektionen zu verabreichen. Es ist nicht bekannt, ob eines der beiden Modelle besser oder kostengünstiger ist als die Standardversorgung vor Ort.

PREVAIL 1: In der vorgeschlagenen Studie werden 150 IDUs mit chronischem HCV (Genotyp 1) aus Methadonkliniken rekrutiert und randomisiert einem von drei Behandlungsmodellen zugewiesen: DOT; gleichzeitige Gruppenbehandlung; oder Standardbetreuung vor Ort. Unsere spezifischen Ziele sind: 1) Bestimmung, ob eines von zwei intensiven HCV-Behandlungsmodellen vor Ort (DOT oder gleichzeitige Gruppenbehandlung) wirksamer ist als die Standardbehandlung vor Ort, um Adhärenz und SVR zu verbessern und die Arzneimittelresistenz zu verringern; (2) Bestimmung der Inzidenz und Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung von Arzneimittelresistenzen bei injizierenden Drogenkonsumenten; (3) Durchführung von Kosten- und Kosteneffektivitätsanalysen für jedes Modell; (4) Untersuchung der Auswirkungen einer HIV-Koinfektion auf die Adhärenz und virologische Ergebnisse bei HCV-infizierten IDUs.

PREVAIL 2: In der vorgeschlagenen Studie werden 60 IDU mit chronischem HCV (Genotypen 1, 2, 3 und 4) aus Opiat-Agonisten-Behandlungsprogrammen rekrutiert und mit der HCV-Behandlung begonnen. Den Probanden wird die Wahl des Behandlungsmodells angeboten (entweder Standardbehandlung vor Ort, DOT oder gleichzeitige Gruppenbehandlung). Unsere spezifischen Ziele sind: (1) die Bestimmung der Adhärenzraten und SVR in einer Kohorte von Patienten, die mit Opiatagonisten behandelt wurden und die eine Behandlung mit Sofosbuvir-basierten Regimen beginnen, und (2) die Bestimmung der Adhärenzraten im Laufe der Zeit bei Drogenkonsumenten (Genotyp 3 und Genotyp 1 / IFN-nicht-geeignet) zur Einleitung einer 24-wöchigen IFN-freien Therapie.

PREVAIL 3: In der vorgeschlagenen Studie werden 60 IDU mit chronischem HCV (Genotyp 1 und 4) aus Opiat-Agonisten-Behandlungsprogrammen rekrutiert und mit der HCV-Behandlung begonnen. Den Probanden wird die Wahl des Behandlungsmodells angeboten (entweder Standardbehandlung vor Ort, DOT oder gleichzeitige Gruppenbehandlung). Unsere spezifischen Ziele sind: (1) die Bestimmung der Adhärenzraten und SVR in einer Kohorte von Patienten, die mit Opiatagonisten behandelt werden und die eine Behandlung mit einer oralen DAA-Kombination aus Sofosbuvir und Simeprevir oder einer festen Dosis von Sofosbuvir und Ledipasvir beginnen, und (2) die Bestimmung der Adhärenzraten im Laufe der Zeit bei Drogenkonsumenten.