Modelos intensivos de atención del VHC para usuarios de drogas inyectables

Los usuarios de drogas inyectables (UDI) constituyen el 60% de los aproximadamente 5 millones de personas en los EE. UU. infectadas con el virus de la hepatitis C (VHC). El tratamiento del VHC que conduce a una respuesta viral sostenida (SVR) se asocia con una mayor supervivencia. Sin embargo, los UDI han tenido poco acceso a la atención del VHC y su éxito en el tratamiento del VHC ha sido limitado. Con agentes antivirales de acción directa, el tratamiento contra el VHC administrado en grandes ensayos clínicos conduce a la RVS o cura en más del 70 % de los pacientes infectados con el genotipo 1, en comparación con el 45 % con terapias anteriores. Sin embargo, las tasas de SVR son tan bajas como 14% en entornos del mundo real. La mayoría de los pacientes que no logran la RVS desarrollarán resistencia a los medicamentos, pero se desconoce el nivel óptimo de adherencia para minimizar la resistencia. Si el tratamiento contra el VHC continúa brindándose dentro de los modelos de atención actuales, la mayoría de los UDI no solo fallarán en el tratamiento y desarrollarán resistencia, sino que también pueden transmitir virus resistentes a otros. Previamente, hemos desarrollado un modelo multidisciplinario de atención del VHC que integra la atención primaria in situ, el tratamiento por abuso de sustancias, la atención psiquiátrica y la atención relacionada con el VHC dentro de las clínicas de tratamiento con agonistas de opiáceos. Para maximizar los resultados del tratamiento, probamos dos modelos de cuidados intensivos relacionados con el VHC: terapia de observación directa (DOT) y terapia de grupo concurrente (CGT). En nuestro modelo DOT, el interferón pegilado se administra una vez a la semana, si corresponde, y una dosis diaria de medicación oral se administra en la ventana de metadona. En nuestro modelo CGT, los pacientes inician el tratamiento contra el VHC dentro de un grupo de tratamiento una vez por semana que brinda un poderoso apoyo social para mitigar los temores de los efectos secundarios, promover una educación eficiente y administrar inyecciones semanales, si corresponde. Se desconoce si alguno de los modelos es mejor o más rentable que la atención estándar en el lugar.

PREVAIL 1: En el estudio propuesto, 150 UDI con VHC crónico (genotipo 1) serán reclutados de clínicas de metadona y asignados al azar a uno de los tres modelos de atención: DOT; tratamiento grupal concurrente; o atención estándar en el lugar. Nuestros objetivos específicos son: 1) Determinar si alguno de los dos modelos intensivos de tratamiento in situ del VHC (DOT o tratamiento grupal concurrente) es más eficaz que el tratamiento estándar in situ para mejorar la adherencia y la RVS, y disminuir la resistencia a los medicamentos; (2) Determinar la incidencia y los factores asociados con el desarrollo de farmacorresistencia en UDI; (3) realizar análisis de costo y rentabilidad de cada modelo; (4) Examinar el impacto de la coinfección por el VIH en la adherencia y los resultados virológicos entre los UDI infectados por el VHC.

PREVAIL 2: En el estudio propuesto, 60 UDI con VHC crónico (genotipos 1, 2, 3 y 4) serán reclutados de los programas de tratamiento con agonistas opiáceos y comenzarán el tratamiento contra el VHC. A los sujetos se les ofrecerá la opción de modelo de atención (ya sea estándar en el sitio, DOT o tratamiento grupal concurrente). Nuestros objetivos específicos son: (1) determinar las tasas de adherencia y RVS en una cohorte de pacientes en tratamiento con agonistas opiáceos que inician tratamiento con pautas basadas en sofosbuvir y (2) determinar las tasas de adherencia a lo largo del tiempo en consumidores de drogas (genotipo 3 y genotipo 1/ IFN-no elegible) iniciando un régimen libre de IFN de 24 semanas.

PREVAIL 3: En el estudio propuesto, 60 UDI con VHC crónico (genotipo 1 y 4) serán reclutados de los programas de tratamiento con agonistas opiáceos y comenzarán el tratamiento contra el VHC. A los sujetos se les ofrecerá la opción de modelo de atención (ya sea estándar en el sitio, DOT o tratamiento grupal concurrente). Nuestros objetivos específicos son: (1) determinar las tasas de adherencia y RVS en una cohorte de pacientes en tratamiento con agonistas opiáceos que inician el tratamiento con una combinación oral de AAD de sofosbuvir y simeprevir o una dosis fija de sofosbuvir y ledipasvir y (2) determinar las tasas de adherencia a lo largo del tiempo en usuarios de drogas.