Modelli intensivi di cura dell'HCV per i consumatori di droghe iniettabili

I consumatori di droghe per via parenterale (IDU) costituiscono il 60% dei circa 5 milioni di persone negli Stati Uniti infettate dal virus dell'epatite C (HCV). Il trattamento dell'HCV che porta a una risposta virale sostenuta (SVR) è associato a un aumento della sopravvivenza. Tuttavia, gli IDU hanno avuto uno scarso accesso alle cure per l'HCV e il loro successo nel trattamento dell'HCV è stato limitato. Con gli agenti antivirali ad azione diretta, il trattamento dell'HCV somministrato nell'ambito di ampi studi clinici porta alla SVR o alla cura in oltre il 70% dei pazienti con infezione da genotipo-1, rispetto al 45% con le terapie precedenti. Tuttavia, i tassi SVR sono inferiori al 14% nelle impostazioni del mondo reale. La maggior parte dei pazienti che non riescono a raggiungere la SVR svilupperà resistenza ai farmaci, ma il livello di aderenza ottimale per minimizzare la resistenza non è noto. Se il trattamento per l'HCV continua a essere somministrato all'interno degli attuali modelli di cura, la maggior parte degli IDU non solo fallirà il trattamento e svilupperà resistenza, ma potrebbe trasmettere virus resistenti ad altri. Abbiamo precedentemente sviluppato un modello multidisciplinare di cura dell'HCV che integra l'assistenza primaria in loco, il trattamento dell'abuso di sostanze, l'assistenza psichiatrica e l'assistenza correlata all'HCV all'interno delle cliniche per il trattamento degli agonisti degli oppiacei. Per massimizzare i risultati del trattamento, abbiamo pilotato due modelli di terapia intensiva correlata all'HCV: terapia osservata direttamente (DOT) e terapia di gruppo concomitante (CGT). Nel nostro modello DOT, l'interferone pegilato viene somministrato una volta alla settimana, se applicabile, e una dose giornaliera di farmaco orale viene somministrata alla finestra del metadone. Nel nostro modello CGT, i pazienti iniziano il trattamento dell'HCV all'interno di un gruppo di trattamento una volta alla settimana che fornisce un potente supporto sociale per mitigare i timori degli effetti collaterali, promuovere un'istruzione efficiente e fornire iniezioni settimanali, se applicabile. Non è noto se uno dei due modelli sia migliore o più conveniente rispetto all'assistenza standard in loco.

PREVAIL 1: nello studio proposto, 150 IDU con HCV cronico (genotipo 1) saranno reclutati da cliniche metadoniche e randomizzati a uno dei tre modelli di cura: DOT; trattamento di gruppo concomitante; o assistenza standard in loco. I nostri obiettivi specifici sono: 1) Determinare se uno dei due modelli di trattamento intensivo dell'HCV in loco (DOT o trattamento di gruppo concomitante) è più efficace del trattamento standard in loco per migliorare l'aderenza e l'SVR e ridurre la resistenza ai farmaci; (2) Determinare l'incidenza ei fattori associati allo sviluppo della resistenza ai farmaci negli IDU; (3) eseguire analisi dei costi e dell'efficacia in termini di costi di ciascun modello; (4) Esaminare l'impatto della coinfezione da HIV sull'aderenza e sugli esiti virologici tra gli IDU con infezione da HCV.

PREVAIL 2: Nello studio proposto, 60 IDU con HCV cronico (genotipi 1 2, 3 e 4) saranno reclutati da programmi di trattamento con agonisti degli oppiacei e inizieranno il trattamento per l'HCV. Ai soggetti verrà offerta la scelta del modello di cura (standard in loco, DOT o trattamento di gruppo concomitante). I nostri obiettivi specifici sono: (1) determinare i tassi di aderenza e SVR in una coorte di pazienti in trattamento con agonisti degli oppiacei che iniziano il trattamento con regimi a base di sofosbuvir e (2) determinare i tassi di aderenza nel tempo nei consumatori di droghe (genotipo 3 e genotipo 1 / IFN-non ammissibile) che iniziano un regime senza IFN di 24 settimane.

PREVAIL 3: Nello studio proposto, 60 IDU con HCV cronico (genotipo 1 e 4) saranno reclutati da programmi di trattamento con agonisti degli oppiacei e inizieranno il trattamento per l'HCV. Ai soggetti verrà offerta la scelta del modello di cura (standard in loco, DOT o trattamento di gruppo concomitante). I nostri obiettivi specifici sono: (1) determinare i tassi di aderenza e SVR in una coorte di pazienti in trattamento con agonisti degli oppiacei che iniziano il trattamento con una combinazione di DAA orale di sofosbuvir e simeprevir o dose fissa di sofosbuvir e ledipasvir e (2) determinare i tassi di aderenza nel tempo nei tossicodipendenti.