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Étude sur la CArdiomyopathie liée au PHOspholamban - Intervention (i-PHORECAST)

15 octobre 2021 mis à jour par: M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Étude sur la CArdiomyopathie liée au PHOspholamban - Intervention (Étude d'efficacité de l'éplérénone chez les porteurs présymptomatiques du phospholamban R14del)

Les porteurs de la mutation R14del du phospholamban (PLN) peuvent développer une cardiomyopathie dilatée (DCM) et/ou une cardiomyopathie arythmogène (ACM). Analogue à d'autres cardiomyopathies héréditaires, l'évolution naturelle de la maladie est liée à l'âge ("pénétrance liée à l'âge"); après une phase présymptomatique de durée variable, de nombreux porteurs de PLN R14del évoluent vers une maladie manifeste et sont diagnostiqués avec DCM ou ARVC. Le PLN est un régulateur de la pompe Ca2+-ATPase du réticulum sarcoplasmique (SERCA2a) dans le muscle cardiaque et est donc important pour le maintien de l'homéostasie du Ca2+. La fibrose cardiaque semble être une manifestation précoce de la maladie. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement des porteurs présymptomatiques de PLN R14del avec de l'éplérénone, qui, en raison de ses propriétés de blocage des minéralocorticoïdes (aldostérone), est un puissant agent antifibrotique, réduit la progression de la maladie et retarde l'apparition d'une maladie manifeste.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Aux Pays-Bas, ≈15 % des cardiomyopathies dilatées idiopathiques (DCM) et ≈10 % des patients atteints de cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (RVDA) sont porteurs d'une seule mutation (fondatrice) du gène codant pour le phospholamban, PLN R14del. Analogue à d'autres cardiomyopathies héréditaires, l'évolution naturelle de la maladie est liée à l'âge ("pénétrance liée à l'âge"); après une phase présymptomatique de durée variable, de nombreux porteurs de PLN R14del évoluent vers une maladie manifeste et sont diagnostiqués avec DCM ou ARVC. Le PLN est un régulateur de la pompe Ca2+-ATPase du réticulum sarcoplasmique (SERCA2a) dans le muscle cardiaque et est donc important pour le maintien de l'homéostasie du Ca2+. La fibrose cardiaque semble être une manifestation précoce de la maladie. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement des porteurs présymptomatiques de PLN R14del avec de l'éplérénone, qui, en raison de ses propriétés de blocage des minéralocorticoïdes (aldostérone), est un puissant agent antifibrotique, réduit la progression de la maladie et retarde l'apparition d'une maladie manifeste.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9700RB
        • UMCG
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • UMCU
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Pays-Bas, 8600BA
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
    • North-Holland
      • Amsterdam, North-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • AMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

28 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Porteurs de la mutation R14del du Phospholamban (PLN)
  • Âge ≥30 et ≤ 65 ans
  • Classe fonctionnelle de la New York Heart Association ≤ 1
  • Fraction d'éjection VG ≥ 0,45 (mesurée par IRM)

Critère d'exclusion:

  • Palpitations nécessitant un traitement (à la discrétion du médecin traitant)
  • Un diagnostic de DCM (voir annexe 1). Remarque : les anomalies régionales des mouvements de la paroi VG sont acceptables.
  • Un diagnostic de CVDA (selon les critères du groupe de travail, voir annexe 2)
  • Dysfonctionnement global ou régional du VD et/ou altérations structurelles (selon le critère 1 du groupe de travail, voir annexe 2).
  • Complexes ventriculaires prématurés > 1000 pendant 24 heures Holter-monitoring
  • Tachycardie ventriculaire non soutenue pendant la surveillance Holter ou l'épreuve d'effort
  • Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire
  • Hypertension nécessitant l'utilisation d'antihypertenseurs, ou lorsque celle-ci est anticipée dans les 3 prochaines années
  • Preuve de cardiopathie ischémique
  • Traitement avec des médicaments cardioactifs
  • Hyperkaliémie (potassium sérique > 5,0 mmol/l)
  • Dysfonctionnement rénal sévère (DFGe
  • Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
  • Les femmes qui sont actuellement enceintes ou signalent une grossesse récente (60 derniers jours) ou envisagent de devenir enceintes.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir annexe 5)
  • Utilisation concomitante d'AINS (voir annexe 5)
  • Utilisation concomitante d'épargneurs potassiques (voir annexe 5)
  • Intolérance connue ou contre-indication aux antagonistes de l'aldostérone
  • Participation à un autre essai de médicament dans lequel la dernière dose de médicament a eu lieu au cours des 30 derniers jours.
  • Contre-indications à l'IRM (claustrophobie, appareils métalliques)
  • Sujets incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Aucun traitement
aucun traitement médical
Comparateur actif: Éplérénone
Éplérénone (Inspra, 50 mg pendant 3 ans une fois par jour) Comprimé pelliculé oral 50 mg pendant 3 ans une fois par jour
Médicament: Éplérénone
éplérénone (inspra ; pfizer) un comprimé (dose standard de 50 mg ; dose réduite de 25 mg) par jour
Autres noms:
  • Inspra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Volume télédiastolique ventriculaire gauche (LV), augmentation > 10 %, telle que mesurée par IRM
Délai: trois ans
trois ans
Fraction d'éjection du VG, diminution absolue > 5 %, mesurée par IRM
Délai: trois ans
trois ans
Volume télédiastolique du ventricule droit (VD), augmentation > 10 %, telle que mesurée par IRM
Délai: trois ans
trois ans
Fraction d'éjection VD, diminution absolue > 5 %, mesurée par IRM
Délai: trois ans
trois ans
Rehaussement tardif au gadolinium, augmentation absolue > 5 %, mesurée par IRM
Délai: trois ans
trois ans
Modification des complexes prématurés ventriculaires, augmentation > 100 % en combinaison avec un nombre absolu > 1 000/24 heures (surveillance Holter)
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans
Modification de la survenue de tachycardie ventriculaire non soutenue (surveillance Holter, test d'effort)
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans
Modification de la tension QRS, diminution > 25 % (ECG)
Délai: annuellement à 0,1,2 et 3 ans
annuellement à 0,1,2 et 3 ans
Modification des symptômes/signes d'insuffisance cardiaque et/ou d'arythmie nécessitant un traitement selon le médecin traitant et probablement due à une cardiomyopathie arythmogène
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
(Modification de) la mort cardiovasculaire, y compris la mort subite, probablement due à une cardiomyopathie arythmogène
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification des biomarqueurs
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans
Modification de l'axe QRS sur l'ECG à 12 dérivations
Délai: annuellement à 0,1, 2 et 3 ans
annuellement à 0,1, 2 et 3 ans
Modification des intervalles de conduction (intervalle PR, durée QRS) sur l'ECG à 12 dérivations et le signal moyenné sur l'ECG
Délai: annuellement à 0,1, 2 et 3 ans
annuellement à 0,1, 2 et 3 ans
Modification du segment STT sur l'ECG à 12 dérivations
Délai: annuellement à 0,1, 2 et 3 ans
annuellement à 0,1, 2 et 3 ans
Développement d'un dysfonctionnement global ou régional et d'altérations structurelles à l'IRM
Délai: trois ans
trois ans
(Changement de) Diagnostic de CVDA (selon les critères du groupe de travail)
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
(Changement dans) Diagnostic de DCM
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
Modification de la survenue d'une tachycardie ventriculaire soutenue ou d'une fibrillation ventriculaire
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
(Modification de) l'hospitalisation pour une raison cardiovasculaire
Délai: annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence
annuellement à 0, 1, 2 et 3 ans, et éventuellement entre les deux lors de la référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Collaborateurs

University Medical Center Groningen
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
The Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands
Netherlands: CVON, CardioVascular Research Netherlands

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maarten van den Berg, MD PhD, UMCG, Department of Cardiology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2013

Première publication (Estimation)

20 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TCC2012007
  • 2013-001067-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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