Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

PHOspholamban RElated CARdiomyopathy STUdy - Intervention (i-PHORECAST)

15 ottobre 2021 aggiornato da: M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Studio sulla cardiomiopatia correlata al fosfolambano - intervento (studio di efficacia dell'eplerenone nei portatori presintomatici di fosfolambano R14del)

I portatori della mutazione R14del del fosfolambano (PLN) possono sviluppare cardiomiopatia dilatativa (DCM) e/o cardiomiopatia aritmogena (ACM). Analogamente ad altre cardiomiopatie ereditarie, il decorso naturale della malattia è correlato all'età ("penetranza legata all'età"); dopo una fase presintomatica di durata variabile, molti portatori di PLN R14del progrediscono verso la malattia conclamata e vengono diagnosticati con DCM o ARVC. Il PLN è un regolatore della pompa Ca2+-ATPasi (SERCA2a) del reticolo sarcoplasmatico nel muscolo cardiaco ed è quindi importante per il mantenimento dell'omeostasi del Ca2+. La fibrosi cardiaca sembra essere una manifestazione precoce della malattia. I ricercatori ipotizzano che il trattamento dei portatori presintomatici di PLN R14del con eplerenone, che in virtù delle sue proprietà di blocco dei mineralcorticoidi (aldosterone) è un potente agente antifibrotico, riduca la progressione della malattia e posticipi l'insorgenza della malattia conclamata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei Paesi Bassi ≈15% dei pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica (DCM) e ≈10% con cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) sono portatori di una singola mutazione (fondatrice) nel gene che codifica per Phospholamban, PLN R14del. Analogamente ad altre cardiomiopatie ereditarie, il decorso naturale della malattia è correlato all'età ("penetranza legata all'età"); dopo una fase presintomatica di durata variabile, molti portatori di PLN R14del progrediscono verso la malattia conclamata e vengono diagnosticati con DCM o ARVC. Il PLN è un regolatore della pompa Ca2+-ATPasi (SERCA2a) del reticolo sarcoplasmatico nel muscolo cardiaco ed è quindi importante per il mantenimento dell'omeostasi del Ca2+. La fibrosi cardiaca sembra essere una manifestazione precoce della malattia. I ricercatori ipotizzano che il trattamento dei portatori presintomatici di PLN R14del con eplerenone, che in virtù delle sue proprietà di blocco dei mineralcorticoidi (aldosterone) è un potente agente antifibrotico, riduca la progressione della malattia e posticipi l'insorgenza della malattia conclamata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9700RB
        • UMCG
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • UMCU
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Olanda, 8600BA
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
    • North-Holland
      • Amsterdam, North-Holland, Olanda, 1105 AZ
        • AMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 28 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Portatori della mutazione R14del del fosfolambano (PLN).
  • Età ≥30 e ≤ 65 anni
  • Classe funzionale della New York Heart Association ≤ 1
  • Frazione di eiezione LV ≥.45 (misurata con MRI)

Criteri di esclusione:

  • Palpitazioni che necessitano di trattamento (a discrezione del medico curante)
  • Una diagnosi di DCM (vedi appendice 1). Nota: le anomalie dei movimenti della parete ventricolare sinistra sono accettabili.
  • Una diagnosi di ARVC (secondo i criteri della task force, vedi appendice 2)
  • Disfunzione del ventricolo destro globale o regionale e/o alterazioni strutturali (secondo il criterio 1 della task force, vedere appendice 2).
  • Complessi prematuri ventricolari >1000 durante il monitoraggio Holter di 24 ore
  • Tachicardia ventricolare non sostenuta durante il monitoraggio Holter o il test da sforzo
  • Storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare
  • Ipertensione che richiede l'uso di farmaci antipertensivi, o quando questo è previsto entro i prossimi 3 anni
  • Evidenza di cardiopatia ischemica
  • Trattamento con farmaci cardioattivi
  • Iperkaliemia (potassio sierico >5,0 mmol/l)
  • Disfunzione renale grave (eGFR
  • Compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C)
  • Donne che sono attualmente incinte o segnalano una gravidanza recente (ultimi 60 giorni) o pianificano una gravidanza.
  • Uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (vedere appendice 5)
  • Uso concomitante di FANS (vedi appendice 5)
  • Uso concomitante di agenti risparmiatori di potassio (vedi appendice 5)
  • Intolleranza o controindicazione nota agli antagonisti dell'aldosterone
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica in cui l'ultima dose di farmaco era negli ultimi 30 giorni.
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (claustrofobia, dispositivi metallici)
  • Soggetti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato scritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Nessun trattamento
nessun trattamento medico
Comparatore attivo: Eplerenone
Eplerenone (Inspra, 50 mg per 3 anni una volta al giorno) orale, compressa rivestita con film 50 mg per 3 anni una volta al giorno
Droga: Eplerenone
eplerenone (inspra; pfizer) una compressa (50 mg dose standard; 25 mg dose ridotta) al giorno
Altri nomi:
  • Isp

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Volume telediastolico del ventricolo sinistro (LV), aumento > 10%, come misurato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: tre anni
tre anni
Frazione di eiezione ventricolare sinistra, riduzione assoluta >5%, misurata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: tre anni
tre anni
Volume telediastolico del ventricolo destro (RV), aumento > 10%, come misurato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: tre anni
tre anni
Frazione di eiezione del ventricolo destro, diminuzione assoluta >5%, misurata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: tre anni
tre anni
potenziamento tardivo del gadolinio, aumento assoluto >5%, come misurato dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: tre anni
tre anni
Variazione dei complessi prematuri ventricolari, aumento >100% in combinazione con numero assoluto >1000/24 ​​ore (monitoraggio Holter)
Lasso di tempo: annuale a 0, 1, 2 e 3 anni
annuale a 0, 1, 2 e 3 anni
Variazione dell'occorrenza di tachicardia ventricolare non sostenuta (monitoraggio Holter, test da sforzo)
Lasso di tempo: annuale a 0, 1, 2 e 3 anni
annuale a 0, 1, 2 e 3 anni
Variazione della tensione QRS, diminuzione >25% (ECG)
Lasso di tempo: annuale a 0,1,2 e 3 anni
annuale a 0,1,2 e 3 anni
Variazione dei sintomi/segni di insufficienza cardiaca e/o aritmie che richiedono un trattamento secondo il medico curante e probabilmente dovute a cardiomiopatia aritmogena
Lasso di tempo: ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
(Variazione nella) morte cardiovascolare, compresa la morte improvvisa, probabilmente dovuta a cardiomiopatia aritmogena
Lasso di tempo: ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica dei biomarcatori
Lasso di tempo: annuale a 0, 1, 2 e 3 anni
annuale a 0, 1, 2 e 3 anni
Variazione dell'asse QRS sull'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: annuale a 0,1, 2 e 3 anni
annuale a 0,1, 2 e 3 anni
Modifica degli intervalli di conduzione (intervallo PR, durata QRS) sull'ECG a 12 derivazioni e sull'ECG con media del segnale
Lasso di tempo: annuale a 0,1, 2 e 3 anni
annuale a 0,1, 2 e 3 anni
Modifica del segmento STT su ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: annuale a 0,1, 2 e 3 anni
annuale a 0,1, 2 e 3 anni
Sviluppo di disfunzioni globali o regionali e alterazioni strutturali alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: tre anni
tre anni
(Cambiamento in) Diagnosi di ARVC (secondo i criteri della task force)
Lasso di tempo: ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
(Cambiamento in) Diagnosi di DCM
Lasso di tempo: ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
Variazione dell'occorrenza di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare
Lasso di tempo: ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
(Modifica in) ospedalizzazione per motivi cardiovascolari
Lasso di tempo: ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio
ogni anno a 0,1,2 e 3 anni, e possibilmente in mezzo al rinvio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Collaboratori

University Medical Center Groningen
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
The Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands
Netherlands: CVON, CardioVascular Research Netherlands

Investigatori

  • Investigatore principale: Maarten van den Berg, MD PhD, UMCG, Department of Cardiology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

20 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TCC2012007
  • 2013-001067-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Eplerenone

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Argentina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi