Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PHOspholamban-relaterad kardiomyopatistudie - Intervention (i-PHORECAST)

15 oktober 2021 uppdaterad av: M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

PHOsfolamban-relaterad kardiomyopatistudie - Intervention (effektivitetsstudie av eplerenon hos presymptomatisk fosfolamban R14del-bärare)

Fosfolamban (PLN) R14del mutationsbärare kan utveckla dilaterad kardiomyopati (DCM) och/eller arytmogen kardiomyopati (ACM). Analogt med andra ärftliga kardiomyopatier är sjukdomens naturliga förlopp åldersrelaterat ("åldersrelaterad penetrans"); efter en presymptomatisk fas av varierande längd utvecklas många PLN R14del-bärare till uppenbar sjukdom och diagnostiseras med antingen DCM eller ARVC. PLN är en regulator av den sarkoplasmatiska retikulum Ca2+-ATPas (SERCA2a) pumpen i hjärtmuskeln och är därmed viktig för att upprätthålla Ca2+ homeostas. Hjärtfibros verkar vara en tidig manifestation av sjukdom. Utredarna antar att behandling av presymptomatiska PLN R14del-bärare med eplerenon, som i kraft av sina mineralokortikoid(aldosteron)-blockerande egenskaper är ett starkt antifibrotiskt medel, minskar sjukdomsprogression och skjuter upp uppkomsten av uppenbar sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I Nederländerna bär ≈15 % av patienterna med idiopatisk dilaterad kardiomyopati (DCM) och ≈10 % arytmogen högerkammarkardiomyopati (ARVC) en enda (grundare) mutation i genen som kodar för Phospholamban, PLN R14del. Analogt med andra ärftliga kardiomyopatier är sjukdomens naturliga förlopp åldersrelaterat ("åldersrelaterad penetrans"); efter en presymptomatisk fas av varierande längd utvecklas många PLN R14del-bärare till uppenbar sjukdom och diagnostiseras med antingen DCM eller ARVC. PLN är en regulator av den sarkoplasmatiska retikulum Ca2+-ATPas (SERCA2a) pumpen i hjärtmuskeln och är därmed viktig för att upprätthålla Ca2+ homeostas. Hjärtfibros verkar vara en tidig manifestation av sjukdom. Utredarna antar att behandling av presymptomatiska PLN R14del-bärare med eplerenon, som i kraft av sina mineralokortikoid(aldosteron)-blockerande egenskaper är ett starkt antifibrotiskt medel, minskar sjukdomsprogression och skjuter upp uppkomsten av uppenbar sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9700RB
        • UMCG
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • UMCU
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Nederländerna, 8600BA
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
    • North-Holland
      • Amsterdam, North-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • AMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

28 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fosfolamban (PLN) R14del mutationsbärare
  • Ålder ≥30 och ≤ 65 år
  • New York Heart Association funktionsklass ≤ 1
  • LV ejektionsfraktion ≥.45 (mätt med MRT)

Exklusions kriterier:

  • Hjärtklappning som kräver behandling (efter bedömning av den behandlande läkaren)
  • En diagnos av DCM (se bilaga 1). Obs: regionala avvikelser i LV-väggrörelser är acceptabla.
  • En diagnos av ARVC (enligt arbetsgruppens kriterier, se bilaga 2)
  • Global eller regional RV-dysfunktion och/eller strukturella förändringar (enligt arbetsgruppens kriterium 1, se bilaga 2).
  • Ventrikulära prematura komplex >1000 under 24 timmar Holter-övervakning
  • Icke ihållande ventrikulär takykardi under Holter-övervakning eller träningstestning
  • Historik av ihållande ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer
  • Hypertoni som kräver användning av antihypertensiva läkemedel, eller när detta förväntas inom de kommande 3 åren
  • Bevis på ischemisk hjärtsjukdom
  • Behandling med kardioaktiv medicin
  • Hyperkaliemi (serumkalium >5,0 mmol/l)
  • Allvarlig njurfunktion (eGFR
  • Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
  • Kvinnor som för närvarande är gravida eller rapporterar en ny graviditet (senaste 60 dagarna) eller planerar att bli gravida.
  • Samtidig användning av CYP3A4-hämmare (se bilaga 5)
  • Samtidig användning av NSAID (se bilaga 5)
  • Samtidig användning av kaliumsparande medel (se bilaga 5)
  • Känd intolerans eller kontraindikation mot aldosteronantagonister
  • Deltagande i en annan läkemedelsprövning där den sista dosen av läkemedel var inom de senaste 30 dagarna.
  • Kontraindikationer för MRT (klaustrofobi, metallanordningar)
  • Ämnen som inte kan eller vill ge skriftligt informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Ingen behandling
ingen medicinsk behandling
Aktiv komparator: Eplerenon
Eplerenone (Inspra, 50 mg i 3 år en gång dagligen) oral, filmdragerad tablett 50 mg i 3 år en gång dagligen
Läkemedel: Eplerenon
eplerenon (inspra; pfizer) en tablett (50 mg standarddos; 25 mg reducerad dos) per dag
Andra namn:
  • Inspra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Vänster ventrikulär (LV) enddiastolisk volym, ökning >10 %, mätt med MRT
Tidsram: tre år
tre år
LV ejektionsfraktion, absolut minskning >5%, mätt med MRT
Tidsram: tre år
tre år
Höger ventrikulär (RV) enddiastolisk volym, ökning >10 %, mätt med MRT
Tidsram: tre år
tre år
RV ejektionsfraktion, absolut minskning >5%, mätt med MRT
Tidsram: tre år
tre år
sen gadoliniumförstärkning, absolut ökning >5 %, mätt med MRT
Tidsram: tre år
tre år
Förändring i ventrikulära prematura komplex, ökning >100% i kombination med absolut antal >1000/24 ​​timmar (Holter-övervakning)
Tidsram: årligen vid 0, 1, 2 och 3 år
årligen vid 0, 1, 2 och 3 år
Förändring i förekomsten av icke ihållande ventrikulär takykardi (Holterövervakning, ansträngningstestning)
Tidsram: årligen vid 0, 1, 2 och 3 år
årligen vid 0, 1, 2 och 3 år
Förändring i QRS-spänning, minskning >25 % (EKG)
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år
årligen vid 0,1,2 och 3 år
Förändring av symtom/tecken på hjärtsvikt och/eller arytmier som kräver behandling enligt den behandlande läkaren och sannolikt på grund av arytmogen kardiomyopati
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
(Förändring i) kardiovaskulär död, inklusive plötslig död, troligen på grund av arytmogen kardiomyopati
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av biomarkörer
Tidsram: årligen vid 0, 1, 2 och 3 år
årligen vid 0, 1, 2 och 3 år
Förändring i QRS-axeln på 12-avlednings-EKG
Tidsram: årligen vid 0,1, 2 och 3 år
årligen vid 0,1, 2 och 3 år
Förändring i överledningsintervall (PR-intervall, QRS-duration) på 12-avlednings-EKG och signalmedelvärde-EKG
Tidsram: årligen vid 0,1, 2 och 3 år
årligen vid 0,1, 2 och 3 år
Förändring i STT-segment på 12-avlednings-EKG
Tidsram: årligen vid 0,1, 2 och 3 år
årligen vid 0,1, 2 och 3 år
Utveckling av global eller regional dysfunktion och strukturella förändringar på MRT
Tidsram: tre år
tre år
(Ändra) Diagnos av ARVC (enligt arbetsgruppens kriterier)
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
(Ändring i) Diagnos av DCM
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
Förändring i förekomsten av ihållande ventrikulär takykardi eller ventrikulärt flimmer
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
(Ändring i) sjukhusvistelse av en kardiovaskulär anledning
Tidsram: årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss
årligen vid 0,1,2 och 3 år, och eventuellt däremellan vid remiss

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Samarbetspartners

University Medical Center Groningen
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
The Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands
Netherlands: CVON, CardioVascular Research Netherlands

Utredare

  • Huvudutredare: Maarten van den Berg, MD PhD, UMCG, Department of Cardiology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

20 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TCC2012007
  • 2013-001067-23 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Phospholamban R14del Mutationsrelaterad kardiomyopati

Kliniska prövningar på Eplerenon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera