Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PHOspholamban-gerelateerd onderzoek naar cardiomyopathie - Interventie (i-PHORECAST)

15 oktober 2021 bijgewerkt door: M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

PHOsfolamban-gerelateerd cardiomyopathieonderzoek - Interventie (werkzaamheidsonderzoek van eplerenon bij presymptomatische dragers van fosfolamban R14del)

Fosfolamban (PLN) R14del-mutatiedragers kunnen gedilateerde cardiomyopathie (DCM) en/of aritmogene cardiomyopathie (ACM) ontwikkelen. Analoog aan andere erfelijke cardiomyopathieën is het natuurlijke beloop van de ziekte leeftijdsgebonden ("leeftijdsgebonden penetrantie"); na een presymptomatische fase van variabele lengte ontwikkelen veel PLN R14del-dragers zich tot openlijke ziekte en krijgen de diagnose DCM of ARVC. PLN is een regulator van de sarcoplasmatisch reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) pomp in de hartspier en daardoor belangrijk voor het handhaven van Ca2+ homeostase. Hartfibrose lijkt een vroege manifestatie van ziekte te zijn. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling van presymptomatische PLN R14del-dragers met eplerenon, dat dankzij zijn mineralocorticoïd(aldosteron)-blokkerende eigenschappen een sterk antifibrotisch middel is, ziekteprogressie vermindert en het begin van openlijke ziekte uitstelt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In Nederland draagt ​​≈15% van de idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (DCM) en ≈10% aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC)-patiënten een enkele (grondlegger) mutatie in het gen dat codeert voor Phospholamban, PLN R14del. Analoog aan andere erfelijke cardiomyopathieën is het natuurlijke beloop van de ziekte leeftijdsgebonden ("leeftijdsgebonden penetrantie"); na een presymptomatische fase van variabele lengte ontwikkelen veel PLN R14del-dragers zich tot openlijke ziekte en krijgen de diagnose DCM of ARVC. PLN is een regulator van de sarcoplasmatisch reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) pomp in de hartspier en daardoor belangrijk voor het handhaven van Ca2+ homeostase. Hartfibrose lijkt een vroege manifestatie van ziekte te zijn. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling van presymptomatische PLN R14del-dragers met eplerenon, dat dankzij zijn mineralocorticoïd(aldosteron)-blokkerende eigenschappen een sterk antifibrotisch middel is, ziekteprogressie vermindert en het begin van openlijke ziekte uitstelt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700RB
        • UMCG
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • UMCU
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Nederland, 8600BA
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
    • North-Holland
      • Amsterdam, North-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • AMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

28 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fosfolamban (PLN) R14del-mutatiedragers
  • Leeftijd ≥30 en ≤ 65 jaar
  • Functionele klasse van de New York Heart Association ≤ 1
  • LV ejectiefractie ≥.45 (gemeten met MRI)

Uitsluitingscriteria:

  • Hartkloppingen die behandeling noodzakelijk maken (ter beoordeling van de behandelend arts)
  • Een diagnose van DCM (zie bijlage 1). Opmerking: afwijkingen in regionale LV-wandbewegingen zijn acceptabel.
  • Een diagnose van ARVC (volgens de criteria van de taskforce, zie bijlage 2)
  • Globale of regionale RV disfunctie en/of structurele veranderingen (volgens taakgroep criterium 1, zie bijlage 2).
  • Ventriculaire premature complexen >1000 gedurende 24 uur Holter-monitoring
  • Niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie tijdens Holter-monitoring of inspanningstesten
  • Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie
  • Hypertensie die het gebruik van antihypertensiva vereist, of wanneer dit binnen de komende 3 jaar wordt verwacht
  • Bewijs van ischemische hartziekte
  • Behandeling met cardioactieve medicatie
  • Hyperkaliëmie (serumkalium >5,0 mmol/l)
  • Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C)
  • Vrouwen die momenteel zwanger zijn of een recente zwangerschap melden (laatste 60 dagen) of van plan zijn zwanger te worden.
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers (zie bijlage 5)
  • Gelijktijdig gebruik van NSAID's (zie bijlage 5)
  • Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende middelen (zie bijlage 5)
  • Bekende intolerantie of contra-indicatie voor aldosteronantagonisten
  • Deelname aan een ander medicijnonderzoek waarbij de laatste dosis van het medicijn in de afgelopen 30 dagen was.
  • Contra-indicaties voor MRI (claustrofobie, metalen apparaten)
  • Onderwerpen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen behandeling
geen medische behandeling
Actieve vergelijker: Eplerenon
Eplerenon (Inspra, 50 mg gedurende 3 jaar eenmaal daags) orale, filmomhulde tablet 50 mg gedurende 3 jaar eenmaal daags
Geneesmiddel: Eplerenon
eplerenone (inspra; pfizer) één tablet (standaarddosis van 50 mg; verlaagde dosis van 25 mg) per dag
Andere namen:
  • Inspra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Linkerventrikel (LV) enddiastolisch volume, stijging >10%, zoals gemeten met MRI
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
LV ejectiefractie, absolute afname >5%, zoals gemeten met MRI
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Rechterventrikel (RV) enddiastolisch volume, stijging >10%, zoals gemeten met MRI
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
RV ejectiefractie, absolute afname >5%, zoals gemeten met MRI
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
late gadoliniumaankleuring, absolute toename >5%, zoals gemeten met MRI
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Verandering in ventriculaire premature complexen, toename >100% in combinatie met absoluut aantal >1000/24 ​​uur (Holter monitoring)
Tijdsspanne: jaarlijks op 0, 1, 2 en 3 jaar
jaarlijks op 0, 1, 2 en 3 jaar
Verandering in het optreden van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (Holter-monitoring, inspanningstesten)
Tijdsspanne: jaarlijks op 0, 1, 2 en 3 jaar
jaarlijks op 0, 1, 2 en 3 jaar
Verandering in QRS-spanning, afname >25% (ECG)
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar
Verandering in symptomen/tekenen van hartfalen en/of aritmieën die behandeling noodzakelijk maken volgens de behandelend arts en waarschijnlijk als gevolg van aritmogene cardiomyopathie
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
(Verandering in) cardiovasculaire dood, inclusief plotselinge dood, waarschijnlijk als gevolg van aritmogene cardiomyopathie
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in biomarkers
Tijdsspanne: jaarlijks op 0, 1, 2 en 3 jaar
jaarlijks op 0, 1, 2 en 3 jaar
Verandering in QRS-as op 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1, 2 en 3 jaar
jaarlijks op 0,1, 2 en 3 jaar
Verandering in geleidingsintervallen (PR-interval, QRS-duur) op 12-afleidingen ECG en signaalgemiddelde-ECG
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1, 2 en 3 jaar
jaarlijks op 0,1, 2 en 3 jaar
Verandering in STT-segment op 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1, 2 en 3 jaar
jaarlijks op 0,1, 2 en 3 jaar
Ontwikkeling van globale of regionale disfunctie en structurele veranderingen op MRI
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
(Wijziging in) Diagnose ARVC (volgens criteria taskforce)
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
(Wijziging in) Diagnose van DCM
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
Verandering in het optreden van aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
(Wijziging in) ziekenhuisopname vanwege cardiovasculaire redenen
Tijdsspanne: jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing
jaarlijks op 0,1,2 en 3 jaar, eventueel tussendoor bij verwijzing

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Medewerkers

University Medical Center Groningen
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
The Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands
Netherlands: CVON, CardioVascular Research Netherlands

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maarten van den Berg, MD PhD, UMCG, Department of Cardiology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

20 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TCC2012007
  • 2013-001067-23 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eplerenon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren