ESTUDO DE CARDIOMIOPATIA RELACIONADA A FOSFOLAMBAN - INTERVENÇÃO (i-PHORECAST)
15 de outubro de 2021 atualizado por: M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology
ESTUDO DE CARDIOMIOPATIA RELACIONADA A FOSFOLAMBAN - INTERVENÇÃO (Estudo de Eficácia de Eplerenona em Portadores Pré-sintomáticos de R14del de Fosfolamban)
Os portadores da mutação fosfolambam (PLN) R14del podem desenvolver cardiomiopatia dilatada (DCM) e/ou cardiomiopatia arritmogênica (ACM).
Análoga a outras cardiomiopatias hereditárias, o curso natural da doença está relacionado à idade ("penetrância relacionada à idade"); após uma fase pré-sintomática de duração variável, muitos portadores de PLN R14del progridem para doença manifesta e são diagnosticados com DCM ou ARVC.
O PLN é um regulador da bomba de Ca2+-ATPase (SERCA2a) do retículo sarcoplasmático no músculo cardíaco e, portanto, importante para manter a homeostase do Ca2+.
A fibrose cardíaca parece ser uma manifestação precoce da doença.
Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de portadores pré-sintomáticos de PLN R14del com eplerenona, que em virtude de suas propriedades bloqueadoras de mineralocorticoides (aldosterona) é um forte agente antifibrótico, reduz a progressão da doença e adia o início da doença manifesta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Holanda, ≈15% dos pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática (DCM) e ≈10% com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (ARVC) carregam uma única mutação (fundadora) no gene que codifica Fosfolambam, PLN R14del.
Análoga a outras cardiomiopatias hereditárias, o curso natural da doença está relacionado à idade ("penetrância relacionada à idade"); após uma fase pré-sintomática de duração variável, muitos portadores de PLN R14del progridem para doença manifesta e são diagnosticados com DCM ou ARVC.
O PLN é um regulador da bomba de Ca2+-ATPase (SERCA2a) do retículo sarcoplasmático no músculo cardíaco e, portanto, importante para manter a homeostase do Ca2+.
A fibrose cardíaca parece ser uma manifestação precoce da doença.
Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de portadores pré-sintomáticos de PLN R14del com eplerenona, que em virtude de suas propriedades bloqueadoras de mineralocorticoides (aldosterona) é um forte agente antifibrótico, reduz a progressão da doença e adia o início da doença manifesta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9700RB
- UMCG
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMCU
-
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Friesland
-
Sneek, Friesland, Holanda, 8600BA
- Antonius Ziekenhuis Sneek
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North-Holland
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Amsterdam, North-Holland, Holanda, 1105 AZ
- AMC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
28 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fosfolambam (PLN) portadores da mutação R14del
- Idade ≥30 e ≤ 65 anos
- Classe funcional da New York Heart Association ≤ 1
- Fração de ejeção do VE ≥,45 (medida com ressonância magnética)
Critério de exclusão:
- Palpitações que necessitam de tratamento (a critério do médico assistente)
- Um diagnóstico de DCM (ver apêndice 1). Observação: as anormalidades regionais dos movimentos da parede do VE são aceitáveis.
- Um diagnóstico de ARVC (de acordo com os critérios da força-tarefa, ver apêndice 2)
- Disfunção global ou regional do VD e/ou alterações estruturais (conforme critério 1 do mutirão, ver apêndice 2).
- Complexos ventriculares prematuros >1000 durante 24 horas Holter-monitorização
- Taquicardia ventricular não sustentada durante monitoramento por Holter ou teste de esforço
- História de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular
- Hipertensão que requer o uso de drogas anti-hipertensivas, ou quando isso é previsto nos próximos 3 anos
- Evidência de cardiopatia isquêmica
- Tratamento com medicação cardioativa
- Hipercaliemia (potássio sérico >5,0 mmol/l)
- Disfunção renal grave (eGFR
- Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
- Mulheres que estão grávidas ou relatam uma gravidez recente (últimos 60 dias) ou planejam engravidar.
- Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 (ver apêndice 5)
- Uso concomitante de AINEs (ver apêndice 5)
- Uso concomitante de agentes poupadores de potássio (ver apêndice 5)
- Intolerância conhecida ou contraindicação aos antagonistas da aldosterona
- Participação em outro teste de medicamento em que a última dose do medicamento ocorreu nos últimos 30 dias.
- Contra-indicações para ressonância magnética (claustrofobia, dispositivos de metal)
- Sujeitos incapazes ou não dispostos a fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Sem tratamento
sem tratamento médico
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Comparador Ativo: Eplerenona
Eplerenona (Inspra, 50 mg por 3 anos uma vez ao dia) oral comprimido revestido por película 50 mg por 3 anos uma vez ao dia
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eplerenona (inspra; pfizer) um comprimido (dose padrão de 50 mg; dose reduzida de 25 mg) por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Volume diastólico final do ventrículo esquerdo (VE), aumento > 10%, medido por ressonância magnética
Prazo: três anos
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três anos
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Fração de ejeção do VE, diminuição absoluta > 5%, medida por ressonância magnética
Prazo: três anos
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três anos
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Volume diastólico final do ventrículo direito (VD), aumento > 10%, medido por ressonância magnética
Prazo: três anos
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três anos
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Fração de ejeção do VD, diminuição absoluta > 5%, medida por ressonância magnética
Prazo: três anos
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três anos
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realce tardio de gadolínio, aumento absoluto > 5%, medido por ressonância magnética
Prazo: três anos
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três anos
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Alteração nos complexos ventriculares prematuros, aumento >100% em combinação com número absoluto >1000/24 horas (monitoramento Holter)
Prazo: anualmente aos 0, 1, 2 e 3 anos
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anualmente aos 0, 1, 2 e 3 anos
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Alteração na ocorrência de taquicardia ventricular não sustentada (Holter, teste ergométrico)
Prazo: anualmente aos 0, 1, 2 e 3 anos
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anualmente aos 0, 1, 2 e 3 anos
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Alteração na voltagem do QRS, diminuição >25% (ECG)
Prazo: anualmente aos 0,1,2 e 3 anos
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anualmente aos 0,1,2 e 3 anos
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Alteração nos sintomas/sinais de insuficiência cardíaca e/ou arritmias que requerem tratamento de acordo com o médico assistente e provavelmente devido a cardiomiopatia arritmogênica
Prazo: anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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(Alteração na) morte cardiovascular, incluindo morte súbita, provavelmente devido a cardiomiopatia arritmogênica
Prazo: anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração nos biomarcadores
Prazo: anualmente aos 0, 1, 2 e 3 anos
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anualmente aos 0, 1, 2 e 3 anos
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Alteração no eixo QRS no ECG de 12 derivações
Prazo: anualmente aos 0,1, 2 e 3 anos
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anualmente aos 0,1, 2 e 3 anos
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Alteração nos intervalos de condução (intervalo PR, duração do QRS) no ECG de 12 derivações e no ECG de sinal médio
Prazo: anualmente aos 0,1, 2 e 3 anos
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anualmente aos 0,1, 2 e 3 anos
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Alteração no segmento STT no ECG de 12 derivações
Prazo: anualmente aos 0,1, 2 e 3 anos
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anualmente aos 0,1, 2 e 3 anos
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Desenvolvimento de disfunção global ou regional e alterações estruturais na RM
Prazo: três anos
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três anos
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(Mudança em) Diagnóstico de ARVC (de acordo com os critérios da força-tarefa)
Prazo: anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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(Alteração em) Diagnóstico de DCM
Prazo: anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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Alteração na ocorrência de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular
Prazo: anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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(Alteração na) hospitalização por motivo cardiovascular
Prazo: anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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anualmente em 0,1,2 e 3 anos, e possivelmente no meio no encaminhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maarten van den Berg, MD PhD, UMCG, Department of Cardiology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van der Zwaag PA, van Rijsingen IA, Asimaki A, Jongbloed JD, van Veldhuisen DJ, Wiesfeld AC, Cox MG, van Lochem LT, de Boer RA, Hofstra RM, Christiaans I, van Spaendonck-Zwarts KY, Lekanne dit Deprez RH, Judge DP, Calkins H, Suurmeijer AJ, Hauer RN, Saffitz JE, Wilde AA, van den Berg MP, van Tintelen JP. Phospholamban R14del mutation in patients diagnosed with dilated cardiomyopathy or arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: evidence supporting the concept of arrhythmogenic cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2012 Nov;14(11):1199-207. doi: 10.1093/eurjhf/hfs119. Epub 2012 Jul 20.
- van Rijsingen IA, van der Zwaag PA, Groeneweg JA, Nannenberg EA, Jongbloed JD, Zwinderman AH, Pinto YM, Dit Deprez RH, Post JG, Tan HL, de Boer RA, Hauer RN, Christiaans I, van den Berg MP, van Tintelen JP, Wilde AA. Outcome in phospholamban R14del carriers: results of a large multicentre cohort study. Circ Cardiovasc Genet. 2014 Aug;7(4):455-65. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000374. Epub 2014 Jun 8.
- Te Rijdt WP, Ten Sande JN, Gorter TM, van der Zwaag PA, van Rijsingen IA, Boekholdt SM, van Tintelen JP, van Haelst PL, Planken RN, de Boer RA, Suurmeijer AJH, van Veldhuisen DJ, Wilde AAM, Willems TP, van Dessel PFHM, van den Berg MP. Myocardial fibrosis as an early feature in phospholamban p.Arg14del mutation carriers: phenotypic insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2019 Jan 1;20(1):92-100. doi: 10.1093/ehjci/jey047.
- Te Rijdt WP, van Tintelen JP, Vink A, van der Wal AC, de Boer RA, van den Berg MP, Suurmeijer AJ. Phospholamban p.Arg14del cardiomyopathy is characterized by phospholamban aggregates, aggresomes, and autophagic degradation. Histopathology. 2016 Oct;69(4):542-50. doi: 10.1111/his.12963. Epub 2016 May 12.
- Te Rijdt WP, van der Klooster ZJ, Hoorntje ET, Jongbloed JDH, van der Zwaag PA, Asselbergs FW, Dooijes D, de Boer RA, van Tintelen JP, van den Berg MP, Vink A, Suurmeijer AJH. Phospholamban immunostaining is a highly sensitive and specific method for diagnosing phospholamban p.Arg14del cardiomyopathy. Cardiovasc Pathol. 2017 Sep-Oct;30:23-26. doi: 10.1016/j.carpath.2017.05.004. Epub 2017 May 30.
- Te Rijdt WP, Asimaki A, Jongbloed JDH, Hoorntje ET, Lazzarini E, van der Zwaag PA, de Boer RA, van Tintelen JP, Saffitz JE, van den Berg MP, Suurmeijer AJH. Distinct molecular signature of phospholamban p.Arg14del arrhythmogenic cardiomyopathy. Cardiovasc Pathol. 2019 May-Jun;40:2-6. doi: 10.1016/j.carpath.2018.12.006. Epub 2018 Dec 21.
- Te Rijdt WP, Hoorntje ET, de Brouwer R, Oomen A, Amin A, van der Heijden JF, Karper JC, Westenbrink BD, Sillje HHW, Te Riele ASJM, Wiesfeld ACP, van Gelder IC, Willems TP, van der Zwaag PA, van Tintelen JP, Hillege JH, Tan HL, van Veldhuisen DJ, Asselbergs FW, de Boer RA, Wilde AAM, van den Berg MP. Rationale and design of the PHOspholamban RElated CArdiomyopathy intervention STudy (i-PHORECAST). Neth Heart J. 2022 Feb;30(2):84-95. doi: 10.1007/s12471-021-01584-5. Epub 2021 Jun 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
20 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Cardiomiopatias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Anti-hipertensivos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Eplerenona
Outros números de identificação do estudo
- TCC2012007
- 2013-001067-23 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em Eplerenona
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Medical University of GdanskConcluídoProteinúria | Doença Renal Crônica