Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kardiomyopatie související s PHOspholambanem - intervence (i-PHORECAST)

15. října 2021 aktualizováno: M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Studie kardiomyopatie související s PHOspholambanem – intervence (studie účinnosti eplerenonu u presymptomatických přenašečů fosfolambanu R14del)

U nosičů mutace fosfolambanu (PLN) R14del se může vyvinout dilatační kardiomyopatie (DCM) a/nebo arytmogenní kardiomyopatie (ACM). Obdobně jako u jiných dědičných kardiomyopatií je přirozený průběh onemocnění závislý na věku ("penetrance související s věkem"); po presymptomatické fázi různé délky mnoho přenašečů PLN R14del progreduje do zjevného onemocnění a je u nich diagnostikována buď DCM, nebo ARVC. PLN je regulátorem pumpy Ca2+-ATPázy (SERCA2a) sarkoplazmatického retikula v srdečním svalu a je proto důležitý pro udržení homeostázy Ca2+. Srdeční fibróza se zdá být časným projevem onemocnění. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba presymptomatických přenašečů PLN R14del eplerenonem, který je díky svým mineralokortikoidním (aldosteron)-blokujícím vlastnostem silným antifibrotickým činidlem, snižuje progresi onemocnění a oddaluje nástup zjevného onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V Nizozemsku ≈ 15 % pacientů s idiopatické dilatační kardiomyopatií (DCM) a ≈ 10 % pacientů s arytmogenní kardiomyopatií pravé komory (ARVC) nese jednu (zakladatelskou) mutaci v genu kódujícím Phospholamban, PLN R14del. Obdobně jako u jiných dědičných kardiomyopatií je přirozený průběh onemocnění závislý na věku ("penetrance související s věkem"); po presymptomatické fázi různé délky mnoho přenašečů PLN R14del progreduje do zjevného onemocnění a je u nich diagnostikována buď DCM, nebo ARVC. PLN je regulátorem pumpy Ca2+-ATPázy (SERCA2a) sarkoplazmatického retikula v srdečním svalu a je proto důležitý pro udržení homeostázy Ca2+. Srdeční fibróza se zdá být časným projevem onemocnění. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba presymptomatických přenašečů PLN R14del eplerenonem, který je díky svým mineralokortikoidním (aldosteron)-blokujícím vlastnostem silným antifibrotickým činidlem, snižuje progresi onemocnění a oddaluje nástup zjevného onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700RB
        • UMCG
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • UMCU
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Holandsko, 8600BA
        • Antonius Ziekenhuis Sneek
    • North-Holland
      • Amsterdam, North-Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • AMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

28 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nosiče mutace fosfolambanu (PLN) R14del
  • Věk ≥30 a ≤ 65 let
  • Funkční třída New York Heart Association ≤ 1
  • Ejekční frakce LK ≥,45 (měřeno pomocí MRI)

Kritéria vyloučení:

  • Palpitace vyžadující léčbu (dle uvážení ošetřujícího lékaře)
  • Diagnóza DCM (viz příloha 1). Poznámka: Regionální abnormality pohybu stěny LV jsou přijatelné.
  • Diagnóza ARVC (podle kritérií pracovní skupiny, viz příloha 2)
  • Globální nebo regionální dysfunkce RV a/nebo strukturální změny (podle kritéria pracovní skupiny 1, viz příloha 2).
  • Ventrikulární předčasné komplexy > 1000 během 24hodinového Holterova monitorování
  • Netrvalá ventrikulární tachykardie během Holterova monitorování nebo zátěžového testování
  • V anamnéze setrvalá komorová tachykardie nebo fibrilace komor
  • Hypertenze vyžadující užívání antihypertenziv, nebo pokud se to očekává během následujících 3 let
  • Důkazy o ischemické chorobě srdeční
  • Léčba kardioaktivními léky
  • Hyperkaliémie (sérový draslík > 5,0 mmol/l)
  • Těžká renální dysfunkce (eGFR
  • Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
  • Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo hlásí nedávné těhotenství (posledních 60 dnů) nebo plánují otěhotnět.
  • Současné užívání inhibitorů CYP3A4 (viz příloha 5)
  • Současné užívání NSAID (viz příloha 5)
  • Současné užívání látek šetřících draslík (viz příloha 5)
  • Známá intolerance nebo kontraindikace antagonistů aldosteronu
  • Účast v jiné studii s drogami, ve které byla poslední dávka drogy za posledních 30 dnů.
  • Kontraindikace pro MRI (klaustrofobie, kovové pomůcky)
  • Subjekty neschopné nebo neochotné poskytnout písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Žádná léčba
žádné lékařské ošetření
Aktivní komparátor: Eplerenon
Eplerenon (Inspra, 50 mg po dobu 3 let jednou denně) perorální, potahovaná tableta 50 mg po dobu 3 let jednou denně
Lék: Eplerenon
eplerenon (inspra; pfizer) jedna tableta (50 mg standardní dávka; 25 mg snížená dávka) denně
Ostatní jména:
  • Inspra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Enddiastolický objem levé komory (LV), zvýšení >10 %, měřeno pomocí MRI
Časové okno: tři roky
tři roky
Ejekční frakce LK, absolutní pokles > 5 %, měřeno MRI
Časové okno: tři roky
tři roky
Enddiastolický objem pravé komory (RV), zvýšení >10 %, měřeno pomocí MRI
Časové okno: tři roky
tři roky
Ejekční frakce pravé komory, absolutní pokles > 5 %, měřeno MRI
Časové okno: tři roky
tři roky
pozdní zvýšení gadolinia, absolutní zvýšení >5 %, měřeno MRI
Časové okno: tři roky
tři roky
Změna předčasných komorových komplexů, zvýšení >100 % v kombinaci s absolutním počtem >1000/24 ​​hodin (Holterovo monitorování)
Časové okno: ročně v 0, 1, 2 a 3 letech
ročně v 0, 1, 2 a 3 letech
Změna ve výskytu neudržované komorové tachykardie (Holterovo monitorování, zátěžové testy)
Časové okno: ročně v 0, 1, 2 a 3 letech
ročně v 0, 1, 2 a 3 letech
Změna napětí QRS, pokles >25 % (EKG)
Časové okno: ročně ve 0,1,2 a 3 letech
ročně ve 0,1,2 a 3 letech
Změna příznaků/známek srdečního selhání a/nebo arytmií vyžadující léčbu podle ošetřujícího lékaře a pravděpodobně v důsledku arytmogenní kardiomyopatie
Časové okno: ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
(Change in) kardiovaskulární smrt, včetně náhlé smrti, pravděpodobně v důsledku arytmogenní kardiomyopatie
Časové okno: ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna biomarkerů
Časové okno: ročně v 0, 1, 2 a 3 letech
ročně v 0, 1, 2 a 3 letech
Změna osy QRS na 12svodovém EKG
Časové okno: ročně ve 0,1, 2 a 3 letech
ročně ve 0,1, 2 a 3 letech
Změna intervalů vedení (PR-interval, QRS-trvání) na 12svodovém EKG a signálovém průměrném EKG
Časové okno: ročně ve 0,1, 2 a 3 letech
ročně ve 0,1, 2 a 3 letech
Změna v segmentu STT na 12svodovém EKG
Časové okno: ročně ve 0,1, 2 a 3 letech
ročně ve 0,1, 2 a 3 letech
Vývoj globální nebo regionální dysfunkce a strukturální změny na MRI
Časové okno: tři roky
tři roky
(Změnit) Diagnóza ARVC (podle kritérií pracovní skupiny)
Časové okno: ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
(Změna) Diagnostika DCM
Časové okno: ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
Změna ve výskytu setrvalé komorové tachykardie nebo fibrilace komor
Časové okno: ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
(Change in) hospitalizace z kardiovaskulárního důvodu
Časové okno: ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení
ročně na 0, 1, 2 a 3 roky a případně mezitím na doporučení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.p. van den Berg, MD, PhD, professor in Cardiology

Spolupracovníci

University Medical Center Groningen
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
The Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands
Netherlands: CVON, CardioVascular Research Netherlands

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maarten van den Berg, MD PhD, UMCG, Department of Cardiology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TCC2012007
  • 2013-001067-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eplerenon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit