Efficacité de la mélatonine chez les patients atteints de septicémie sévère ou de choc septique

OBJECTIFS. Établir l'efficacité thérapeutique de la mélatonine chez les patients adultes atteints de sepsis sévère et de choc septique.

Spécifiquement:

1. Évaluer la survie à 28 jours de ventilation mécanique assistée, jours avec médicaments vasoactifs, besoin d'hémodialyse-hémofiltration, surinfection et évolution vers la défaillance d'autres organes.

2. A évaluer, en attente de réduction sous l'effet du traitement à la mélatonine, :

   1. paramètres cliniques - analytiques de la septicémie;
   2. niveaux de cytokines ;
   3. stress oxydatif et nitrosatif;
   4. les protéines de phase aiguë (APP), notamment de l'ITIH4 ;
   5. réponse immunitaire;
   6. réponse endocrinienne.

MÉTHODOLOGIE. Les patients seront randomisés en deux groupes, n = 55 dans chaque groupe : 1) traitement par mélatonine 30 mg/12 heures 28 jours ; 2) placébo.

Déterminations : a) paramètres cliniques - analytiques relatifs au sepsis ; b) taux plasmatiques de mélatonine ; c) quantification du malonyldialdéhyde et du 4-hydroxynonénal, de la teneur en protéine carbonyle, des nitrites, de la fluidité de la membrane érythrocytaire et de l'activité de la superoxyde dismutase, de la catalase, de la glutathion réductase et de la glutathion peroxydase ; d) Interleukines-1,2,4,5, 6, 7,8,10,12,13, IFN-γ; TNF-α et GM-CSF ; e) protéines de phase aiguë : PCR, haptoglobine, Apo A-I, α1-GPA et ITIH4 ; f) les lymphocytes T, B, NK, T CD4 et T CD8 et les immunoglobulines ; g) cortisol, aldostérone, ACTH, ADH, insuline, glucagon et 25-hydroxyvitamine D3. Les données seront analysées selon un plan défini de manière prospective et par analyse en intention de traiter (ITT).