Eficacia de la melatonina en pacientes con sepsis grave o shock séptico

OBJETIVOS. Establecer la eficacia terapéutica de la melatonina en pacientes adultos con sepsis grave y shock séptico.

Específicamente:

1. Evaluar la supervivencia a 28 días de ventilación mecánica asistida, días con fármacos vasoactivos, necesidad de hemodiálisis-hemofiltración, sobreinfección y evolución hacia falla de otros órganos.

2. Para evaluar, a la espera de la reducción bajo la influencia del tratamiento con melatonina, :

   1. clínico - parámetros analíticos de sepsis;
   2. niveles de citocinas;
   3. estrés oxidativo y nitrosativo;
   4. proteínas de fase aguda (APP), especialmente de la ITIH4;
   5. respuesta inmune;
   6. respuesta endocrina.

METODOLOGÍA. Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos, n = 55 en cada grupo: 1) tratamiento con melatonina 30mg/12 horas 28 días; 2) placebo.

Determinaciones: a) parámetros clínico-analíticos relativos a la sepsis; b) niveles plasmáticos de melatonina; c) cuantificación de malonildialdehído y 4-hidroxinonenal, contenido de proteína carbonilo, nitritos, fluidez de la membrana de los eritrocitos y actividad de superóxido dismutasa, catalasa, glutatión reductasa y glutatión peroxidasa; d) Interleucinas-1,2,4,5, 6, 7,8,10,12,13, IFN-γ; TNF-α y GM-CSF; e) proteínas de fase aguda: PCR, haptoglobina, Apo A-I, α1-GPA e ITIH4; f) linfocitos T, B, NK, T CD4 y T CD8 e inmunoglobulinas; g) cortisol, aldosterona, ACTH, ADH, insulina, glucagón y 25-hidroxivitamina D3. Los datos se analizarán siguiendo un plan definido prospectivamente y mediante análisis por intención de tratar (ITT).