Eficácia da melatonina em pacientes com sepse grave ou choque séptico

OBJETIVOS. Estabelecer a eficácia terapêutica da melatonina em pacientes adultos com sepse grave e choque séptico.

Especificamente:

1. Avaliar a sobrevida até 28 dias de ventilação mecânica assistida, dias com drogas vasoativas, necessidade de hemodiálise-hemofiltração, superinfecção e evolução para falência de outros órgãos.

2. Avaliar, aguardando redução sob efeito do tratamento com melatonina, :

   1. parâmetros clínicos - analíticos da sepse;
   2. níveis de citocinas;
   3. estresse oxidativo e nitrosativo;
   4. proteínas de fase aguda (APP), especialmente do ITIH4;
   5. resposta imune;
   6. resposta endócrina.

METODOLOGIA. Os pacientes serão randomizados em dois grupos, n = 55 em cada grupo: 1) tratamento com melatonina 30mg/12 horas 28 dias; 2) placebo.

Determinações: a) parâmetros clínico-analíticos relativos à sepse; b) níveis plasmáticos de melatonina; c) quantificação de malonildialdeído e 4-hidroxinonenal, conteúdo de proteína carbonilada, nitritos, fluidez da membrana eritrocitária e atividade da superóxido dismutase, catalase, glutationa redutase e glutationa peroxidase; d) Interleucinas-1,2,4,5, 6, 7,8,10,12,13, IFN-γ; TNF-α e GM-CSF; e) proteínas de fase aguda: PCR, haptoglobina, Apo A-I, α1-GPA e ITIH4; f) linfócitos T, B, NK, T CD4 e T CD8 e imunoglobulinas; g) cortisol, aldosterona, ACTH, ADH, insulina, glucagon e 25-hidroxivitamina D3. Os dados serão analisados ​​seguindo um plano definido prospectivamente e por análise de intenção de tratar (ITT).