Werkzaamheid van melatonine bij patiënten met ernstige sepsis of septische shock

DOELSTELLINGEN. Vaststellen van de therapeutische efficiëntie van melatonine bij volwassen patiënten met ernstige sepsis en septische shock.

Concreet:

1. Om de overleving tot 28 dagen mechanische geassisteerde beademing, dagen met vasoactieve medicijnen, behoefte aan hemodialyse-hemofiltratie, superinfectie en evolutie naar het falen van andere organen te evalueren.

2. Om te evalueren, wachtend op vermindering onder invloed van de behandeling met melatonine, :

   1. klinische - analytische parameters van sepsis;
   2. niveaus van cytokines;
   3. oxidatieve en nitrosatieve stress;
   4. acute-fase-eiwitten (APP), speciaal van de ITIH4;
   5. immuunrespons;
   6. endocriene reactie.

METHODOLOGIE. Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen, n = 55 in elke groep: 1) behandeling met melatonine 30 mg/12 uur 28 dagen; 2) placebo.

Bepalingen: a) klinische - analytische parameters met betrekking tot de sepsis; b) plasmaconcentraties van melatonine; c) kwantificering van malonyldialdehyde en 4-hydroxynonenal, eiwitcarbonylgehalte, nitrieten, vloeibaarheid van erytrocytenmembraan en superoxidedismutase-, catalase-, glutathionreductase- en glutathionperoxidase-activiteit; d) Interleukinen-1,2,4,5, 6, 7,8,10,12,13, IFN-y; TNF-a en GM-CSF; e) acute-fase-eiwitten: PCR, haptoglobine, Apo A-I, al-GPA en ITIH4; f) lymfocyten T, B, NK, T CD4 en T CD8, en immunoglobulinen; g) cortisol, aldosteron, ACTH, ADH, insuline, glucagon en 25-hydroxyvitamine D3. Gegevens zullen worden geanalyseerd volgens een prospectief gedefinieerd plan en door intention-to-treat (ITT)-analyse.