- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01885559
HALT Progression de la polykystose rénale Étude B (HALT PKD B)
L'efficacité de l'interruption du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) sur la progression de la maladie kystique et sur le déclin de la fonction rénale dans la maladie rénale autosomique dominante (PKRAD) sera évaluée dans deux essais cliniques randomisés multicentriques simultanés ciblant différents niveaux de fonction rénale : 1) maladie précoce définie par un DFG > 60 mL/min/1,73 m2 (Étude A); et 2) maladie modérément avancée définie par un DFG de 25 à 60 mL/min/1,73 m2 (Étude B). Les participants seront recrutés et inscrits, soit à l'étude A, soit à l'étude B, au cours des trois premières années. Les participants inscrits à l'étude B seront suivis pendant cinq à huit ans, la durée moyenne du suivi étant de six ans et demi.
La thérapie combinée utilisera un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I) et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA). La monothérapie utilisera ACE-I seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
* Objectif spécifique de l'étude B
Étudier les effets de la thérapie combinée ACE-I/ARB par rapport à la monothérapie ACE-I dans le cadre d'un contrôle standard de la pression artérielle (110-130/80 mm Hg) sur le temps jusqu'à une réduction de 50 % du taux de filtration glomérulaire estimé au départ (DFGe), insuffisance rénale terminale (IRT) ou décès, chez les personnes hypertendues présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 25-60 mL/min/1,73 m2).
* Hypothèse à tester dans l'étude B
Chez les personnes hypertendues atteintes de PKRAD présentant une insuffisance rénale modérée (GFR 25-60 mL/min/1,73 m2), le blocage intensif du SRAA à l'aide d'un traitement combiné ACE-I/ARB ralentira le déclin de la fonction rénale par rapport à la monothérapie ACE-I, indépendamment du contrôle standard de la pression artérielle (110-130/80 mm Hg).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 800045
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University School of Medicine
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts University-New England Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de PKRAD.
- Âge 15-49 (Étude A); Âge 18-64 (étude B).
- DFG > 60 ml/min/1,73 m2 (Étude A); DFG 25-60 ml/min/1,73 m2 (Étude B).
- BP ≥130/80 ou recevant un traitement pour l'hypertension.
- Consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Enceinte/intention de tomber enceinte dans 4 à 6 ans.
- Maladie vasculaire rénale documentée.
- Rapport albumine/créatinine dans les urines > 0,5 (étude A) ou ≥ 1,0 (étude B) et/ou résultats suggérant une maladie rénale autre que la PKRAD.
- Diabète nécessitant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux / glycémie à jeun > 126 mg/dl / glycémie non à jeun aléatoire > 200 mg/dl.
- Potassium sérique> 5,5 milliéquivalents (mEq) / L pour les participants actuellement sous ACE-I ou ARA ; > 5,0 mEq/L pour les participants qui ne sont pas actuellement sous ACE-I ou ARB.
- Antécédents d'œdème angioneurotique ou autre contre-indication absolue à l'ECA-I ou à l'ARB. La toux intolérable associée à l'ACE-I est définie comme une toux se développant dans les six mois suivant le début de l'ACE-I en l'absence d'autres causes et se résolvant à l'arrêt de l'ACE-I.
- Indication (autre que l'hypertension) d'un traitement par β-bloquants ou inhibiteurs calciques (par ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde passé, arythmie), à moins d'être approuvé par le chercheur principal du site. (IP peut choisir d'accepter une personne qui ne prend qu'une petite dose de l'un de ces agents et qui serait autrement éligible.)
- Maladie systémique nécessitant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.
- Maladie systémique avec atteinte rénale.
- Hospitalisé pour une maladie aiguë au cours des 2 derniers mois.
- Espérance de vie <2 ans.
- Antécédents de non-conformité.
- Anévrisme cérébral non clippé > 7 mm de diamètre.
- Suppléments de créatine dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
- Absence congénitale de rein (également néphrectomie totale pour l'étude B).
- Allergie connue au sorbitol ou au polystyrène sulfonate de sodium.
- Exclusions spécifiques à l'imagerie par résonance magnétique (RM) (étude A).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: IECA + placebo
Monothérapie de lisinopril et placebo.
Contrôle standard de la pression artérielle de 110-130/80 mm Hg
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Lisinopril titré à 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg selon la tolérance des participants, pour obtenir un contrôle standard de la pression artérielle de 110-130/80 mm Hg.
Autres noms:
Placebo titré à 40 mg et 80 mg, selon la tolérance des participants, pour obtenir un contrôle standard de la pression artérielle de 110-130/80 mm Hg.
Autres noms:
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Comparateur actif: ACE-I + ARB
Bithérapie des traitements lisinopril et telmisartan.
Contrôle standard de la pression artérielle de 110-130/80 mm Hg.
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Lisinopril titré à 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg selon la tolérance des participants, pour obtenir un contrôle standard de la pression artérielle de 110-130/80 mm Hg.
Autres noms:
Le telmisartan a été titré à 40 mg et 80 mg, selon la tolérance des participants, pour atteindre un contrôle standard de la pression artérielle de 110-130/80 mm Hg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec une réduction de 50 % de l'eGFR de base, de l'insuffisance rénale terminale (IRT, initiation de la dialyse ou de la greffe préemptive) ou du décès.
Délai: Patients suivis pendant 5 à 8 ans avec un suivi moyen de 6,5 ans
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Patients suivis pendant 5 à 8 ans avec un suivi moyen de 6,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Albuminurie
Délai: jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Variation annuelle en pourcentage de l'albumine urinaire sur 24 heures, traitée de manière centralisée.
Les données de plusieurs années ont été analysées en mettant l'accent sur le changement au fil du temps pour la mesure (à partir de la pente du modèle).
La mesure présentée est la variation annuelle moyenne en pourcentage sur les 8 années.
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jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Aldostérone
Délai: jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Variation annuelle en pourcentage de l'aldostérone urinaire, mesure traitée de manière centralisée.
Les données de plusieurs années ont été analysées en mettant l'accent sur le changement au fil du temps pour la mesure (à partir de la pente pour le temps du modèle).
La mesure présentée est la variation annuelle moyenne en pourcentage sur les 8 années.
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jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Hospitalisations
Délai: jusqu'à 8 ans
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Hospitalisation quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 8 ans
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Hospitalisations cardiovasculaires
Délai: jusqu'à 8 ans
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Hospitalisations pour cause spécifique (cardiovasculaire)
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jusqu'à 8 ans
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Résumé de la composante physique de la qualité de vie
Délai: jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Short Form-36 Quality of Life Physical Component Summary va de 0 (pire résultat possible) à 100 (meilleur résultat possible).
Les données de plusieurs années ont été analysées en mettant l'accent sur le changement au fil du temps pour la mesure (à partir de la pente pour le temps du modèle).
La mesure présentée est la variation annuelle moyenne sur les 8 années.
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jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Résumé de la composante mentale de la qualité de vie
Délai: jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Short Form-36 Quality of Life Mental Component Summary va de 0 (pire résultat possible) à 100 (meilleur résultat possible).
Les données de plusieurs années ont été analysées en mettant l'accent sur le changement au fil du temps pour la mesure (à partir de la pente pour le temps du modèle).
La mesure présentée est la variation annuelle moyenne sur les 8 années.
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jusqu'à 8 ans (évalué annuellement)
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Douleur au dos ou au flanc
Délai: 48 mois
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Rapport de douleur au dos ou au flanc depuis la dernière visite (oui ou non)
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48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Robert Schrier, M.D., University of Colorado, Denver
- Chercheur principal: Ronald Perrone, M.D., Tufts University-New England Medical Center
- Chercheur principal: Vicente Torres, M.D., Mayo Clinic
- Directeur d'études: Marva Moxey-Mims, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Chercheur principal: Charity G Moore, PhD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Anomalies multiples
- Maladies rénales, kystiques
- Ciliopathies
- Maladies rénales
- Maladies polykystiques des reins
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Telmisartan
- Lisinopril
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
Autres numéros d'identification d'étude
- HALT PKD B
- U01DK062401 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01DK082230 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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