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HALT Progressione della malattia del rene policistico Studio B (HALT PKD B)

13 aprile 2020 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

L'efficacia dell'interruzione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) sulla progressione della malattia cistica e sul declino della funzione renale nella malattia renale autosomica dominante (ADPKD) sarà valutata in due studi clinici randomizzati multicentrici simultanei mirati a diversi livelli di funzione renale: 1) malattia precoce definita da GFR >60 mL/min/1,73 m2 (Studio A); e 2) malattia moderatamente avanzata definita da GFR 25-60 mL/min/1,73 m2 (Studio B). I partecipanti saranno reclutati e iscritti, allo Studio A o B, nei primi tre anni. I partecipanti arruolati nello Studio B saranno seguiti per cinque-otto anni, con una durata media del follow-up di sei anni e mezzo.

La terapia di combinazione utilizzerà un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I) e un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). La monoterapia utilizzerà ACE-I da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

* Obiettivo specifico dello studio B

Studiare gli effetti della terapia di combinazione ACE-I/ARB rispetto alla monoterapia con ACE-I nell'impostazione del controllo standard della pressione arteriosa (110-130/80 mm Hg) sul tempo fino a una riduzione del 50% della velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale (eGFR), malattia renale allo stato terminale (ESRD) o morte, in soggetti ipertesi con insufficienza renale moderata (GFR 25-60 mL/min/1,73 m2).

* Ipotesi da verificare nello Studio B

In soggetti ipertesi con ADPKD con insufficienza renale moderata (VFG 25-60 mL/min/1,73 m2), il blocco intensivo del RAAS utilizzando la terapia combinata ACE-I/ARB rallenterà il declino della funzionalità renale rispetto alla monoterapia con ACE-I, indipendentemente dal controllo standard della pressione arteriosa (110-130/80 mm Hg).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

486

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 800045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts University-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 64 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di ADPKD.
  • Età 15-49 (Studio A); Età 18-64 (Studio B).
  • VFG >60 ml/min/1,73 m2 (Studio A); VFG 25-60 ml/min/1,73 m2 (Studio B).
  • BP ≥130/80 o in trattamento per l'ipertensione.
  • Consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Incinta/intenzione di rimanere incinta tra 4-6 anni.
  • Malattia vascolare renale documentata.
  • Rapporto spot urinario albumina-creatinina >0,5 (Studio A) o ≥1,0 ​​(Studio B) e/o reperti suggestivi di malattia renale diversa dall'ADPKD.
  • Diabete che richiede insulina o ipoglicemizzanti orali/glicemia a digiuno >126 mg/dl/glicemia casuale non a digiuno >200 mg/dl.
  • Potassio sierico >5,5 milliequivalenti (mEq)/L per i partecipanti attualmente in ACE-I o ARB; >5,0 mEq/L per i partecipanti non attualmente in ACE-I o ARB.
  • Storia di edema angioneurotico o altra controindicazione assoluta per ACE-I o ARB. La tosse intollerabile associata ad ACE-I è definita come una tosse che si sviluppa entro sei mesi dall'inizio dell'ACE-I in assenza di altre cause e si risolve con l'interruzione dell'ACE-I.
  • Indicazione (diversa dall'ipertensione) per la terapia con β-bloccanti o calcio-antagonisti (ad es. angina, pregresso infarto miocardico, aritmia), salvo approvazione da parte del ricercatore principale del sito. (Il PI può scegliere di accettare un individuo che assume solo una piccola dose di uno di questi agenti e sarebbe altrimenti idoneo.)
  • Malattia sistemica che richiede farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci immunosoppressori o immunomodulatori.
  • Malattia sistemica con coinvolgimento renale.
  • Ricoverato in ospedale per malattia acuta negli ultimi 2 mesi.
  • Aspettativa di vita <2 anni.
  • Storia di non conformità.
  • Aneurisma cerebrale non tagliato > 7 mm di diametro.
  • Supplementi di creatina entro 3 mesi dalla visita di screening.
  • Assenza congenita di un rene (anche nefrectomia totale per lo Studio B).
  • Allergia nota al sorbitolo o al polistirene solfonato di sodio.
  • Esclusioni specifiche per la risonanza magnetica (RM) (Studio A).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: ACE-I + placebo
Monoterapia di lisinopril e placebo. Controllo della pressione arteriosa standard di 110-130/80 mm Hg
Droga: Lisinopril
Lisinopril titolato a 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg come tollerato dai partecipanti, per ottenere un controllo standard della pressione arteriosa di 110-130/80 mm Hg.
Altri nomi:
  • ACE-I
  • ASSO
  • Asso-inibitore
Droga: Placebo
Placebo titolato a 40 mg e 80 mg, come tollerato dai partecipanti, per ottenere un controllo standard della pressione arteriosa di 110-130/80 mm Hg.
Altri nomi:
  • Controllo
Comparatore attivo: ACE-I + ARB
Doppia terapia dei trattamenti lisinopril e telmisartan. Controllo della pressione arteriosa standard di 110-130/80 mm Hg.
Droga: Lisinopril
Lisinopril titolato a 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg come tollerato dai partecipanti, per ottenere un controllo standard della pressione arteriosa di 110-130/80 mm Hg.
Altri nomi:
  • ACE-I
  • ASSO
  • Asso-inibitore
Droga: Telmisartan
Telmisartan titolato a 40 mg e 80 mg, come tollerato dai partecipanti, per ottenere un controllo standard della pressione arteriosa di 110-130/80 mm Hg.
Altri nomi:
  • ARB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con riduzione del 50% dell'eGFR basale, malattia renale allo stadio terminale (ESRD, inizio della dialisi o trapianto preventivo) o decesso.
Lasso di tempo: I pazienti sono stati seguiti per 5-8 anni con una media di 6,5 anni di follow-up
I pazienti sono stati seguiti per 5-8 anni con una media di 6,5 anni di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Albuminuria
Lasso di tempo: fino a 8 anni (valutazione annuale)
Variazione percentuale annuale dell'albumina delle urine delle 24 ore, elaborata centralmente. I dati di più anni sono stati analizzati con l'attenzione primaria sul cambiamento nel tempo per la misura (dalla pendenza del modello). La misura presentata è la variazione percentuale media annua negli 8 anni.
fino a 8 anni (valutazione annuale)
Aldosterone
Lasso di tempo: fino a 8 anni (valutazione annuale)
Variazione percentuale annuale dell'aldosterone urinario, misura elaborata a livello centrale. I dati di più anni sono stati analizzati con l'attenzione primaria sul cambiamento nel tempo per la misura (dall'inclinazione per il tempo dal modello). La misura presentata è la variazione percentuale media annua negli 8 anni.
fino a 8 anni (valutazione annuale)
Ricoveri
Lasso di tempo: fino a 8 anni
Ricovero per qualsiasi causa
fino a 8 anni
Ricoveri cardiovascolari
Lasso di tempo: fino a 8 anni
Ricoveri per causa specifica (cardiovascolari)
fino a 8 anni
Riepilogo dei componenti fisici della qualità della vita
Lasso di tempo: fino a 8 anni (valutazione annuale)
Short Form-36 Quality of Life Physical Component Summary va da 0 (peggior risultato possibile) a 100 (miglior risultato possibile). I dati di più anni sono stati analizzati con l'attenzione primaria sul cambiamento nel tempo per la misura (dall'inclinazione per il tempo dal modello). La misura presentata è la variazione media annua negli 8 anni.
fino a 8 anni (valutazione annuale)
Riepilogo della componente mentale della qualità della vita
Lasso di tempo: fino a 8 anni (valutazione annuale)
Short Form-36 Quality of Life Mental Component Summary varia da 0 (peggior risultato possibile) a 100 (miglior risultato possibile). I dati di più anni sono stati analizzati con l'attenzione primaria sul cambiamento nel tempo per la misura (dall'inclinazione per il tempo dal modello). La misura presentata è la variazione media annua negli 8 anni.
fino a 8 anni (valutazione annuale)
Dolore alla schiena o al fianco
Lasso di tempo: 48 mesi
Segnalazione di dolore alla schiena o al fianco dall'ultima visita (sì o no)
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

Washington University School of Medicine
Merck Sharp & Dohme LLC
University of Pittsburgh
Boehringer Ingelheim
Polycystic Kidney Disease Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Robert Schrier, M.D., University of Colorado, Denver
  • Investigatore principale: Ronald Perrone, M.D., Tufts University-New England Medical Center
  • Investigatore principale: Vicente Torres, M.D., Mayo Clinic
  • Direttore dello studio: Marva Moxey-Mims, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Investigatore principale: Charity G Moore, PhD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HALT PKD B
  • U01DK062401 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01DK082230 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati sono disponibili presso il repository centrale NIDDK, https://repository.niddk.nih.gov/studies/halt-pkd/?query=halt%20pkd

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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