Coagulation et fibrinolyse dans l'essai de titrage de l'insuline pédiatrique (CAF-PINT) (CAF-PINT)
29 juillet 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco
Coagulation et fibrinolyse dans un essai de titration d'insuline pédiatrique
Résumé du projet Nous proposons une étude auxiliaire à l'essai de titration d'insuline pédiatrique pour l'insuffisance cardiaque et pulmonaire (HALF PINT), qui étudie l'impact de la normalisation de la glycémie à l'aide de perfusions d'insuline sur les résultats cliniques chez les enfants souffrant d'hyperglycémie et d'insuffisance cardiaque et pulmonaire.
Dans cette étude auxiliaire, nous mesurerons les taux plasmatiques de protéines inflammatoires, de coagulation et de fibrinolyse et d'ADN génotypique pour les polymorphismes chez les patients inscrits à l'essai HALF PINT.
Les résultats de cette étude auxiliaire nous aideront à comprendre les mécanismes potentiels par lesquels la normalisation de la glycémie procure des avantages, ce qui pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques chez les enfants gravement malades.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
RÉSUMÉ L'hyperglycémie survient fréquemment chez les enfants gravement malades et est associée à une morbidité et une mortalité accrues.
Environ 25 % des enfants gravement malades souffrant d'insuffisance cardiaque et pulmonaire (c'est-à-dire ceux qui reçoivent une ventilation mécanique et/ou des inotropes) développent une hyperglycémie dans les 24 heures suivant l'admission, et si l'hyperglycémie se maintient (pendant > 50 % du séjour à l'USIP), elle entraîne une multiplication par 6 du risque de mortalité.
Des études antérieures ont démontré qu'un contrôle glycémique strict avec l'insuline, visant à atteindre la normoglycémie (TGC-NL) peut entraîner une amélioration de la mortalité et de la morbidité dans des groupes sélectionnés de patients gravement malades atteints d'hyperglycémie.
Cependant, le mécanisme précis par lequel TGC-NL entraîne une amélioration de la morbidité et de la mortalité n'est pas connu.
L'hyperglycémie est connue pour entraîner un état pro-thrombotique via l'activation de la coagulation et l'altération de la fibrinolyse.
Cet état pro-thrombotique et anti-fibrinolytique peut conduire à un dépôt de fibrine intravasculaire et à des micro-thrombus, qui peuvent être un contributeur clé à la pathogenèse de la défaillance multiviscérale.
Nous proposons de tirer parti de l'essai The Heart and Lung Failure Pediatric Insulin Titration (HALF PINT) - un essai contrôlé randomisé financé par le NHLBI conçu pour étudier l'impact du TGC-NL sur les résultats cliniques chez les enfants souffrant d'insuffisance cardiaque et pulmonaire - pour enquêter l'effet du TGC-NL sur l'inflammation, la fibrinolyse et la coagulation et pour déterminer dans quelle mesure l'amélioration de la coagulation perturbée et de la fibrinolyse par le TGC-NL contribue à l'amélioration des résultats cliniques.
Nous proposons d'inscrire 800 patients gravement malades souffrant d'hyperglycémie et d'insuffisance cardiaque et pulmonaire dans l'étude HALF PINT.
Étant donné que l'essai parent ne prélèvera aucun échantillon de sang autre que pour la confirmation de la glycémie, nous approcherons les parents ou les substituts des enfants inscrits à l'essai HALF PINT et obtiendrons un consentement éclairé pour participer à cette étude auxiliaire.
Nous prélèverons des échantillons de sang (3 cc d'enfants de 2 ans et moins et 5 ml d'enfants de 3 ans et plus) aux jours 1, 3 et 5 après la randomisation.
Nous mesurerons les taux plasmatiques de marqueurs sélectionnés de la coagulation et de la fibrinolyse et le génotype de l'ADN pour les polymorphismes dans les gènes correspondants.
Nous corrélerons les changements au fil du temps dans les biomarqueurs avec l'attribution au bras de traitement pour tester si les effets bénéfiques du TGC-NL sont obtenus via la normalisation de la coagulation et de la fibrinolyse.
Nous effectuerons également le génotypage des marqueurs SNP dans les gènes correspondants et testerons l'association des marqueurs plasmatiques et génétiques avec les résultats cliniques.
Les résultats de cette étude fourniront des informations mécanistes sur l'effet du TGC-NL sur les résultats cliniques et pourraient conduire à l'utilisation d'agents anti-inflammatoires, anticoagulants ou pro-fibrinolytiques comme thérapies d'appoint parmi certains groupes d'enfants gravement malades atteints d'hyperglycémie. qui peuvent ne pas se prêter à un contrôle strict de la glycémie ou qui présentent un risque plus élevé de résultats cliniques indésirables dans un environnement pro-thrombotique.
Les résultats de cette étude pourraient conduire à l'identification de marqueurs protéiques ou génétiques qui identifieront les enfants gravement malades les plus susceptibles de bénéficier des thérapies anticoagulantes existantes telles que la protéine C activée.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
304
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Mattel Children's Hospital (UCLA)
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- Children's Hospital and Research Center of Oakland
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 84005
- Children's Hospital Colorado - Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale - New Haven Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta (Emory)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medicine Comer Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Riley Hospital for Children
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital - Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Hampshire
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Manchester, New Hampshire, États-Unis, 03104
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11743
- Cohen Children's Medical Center of NY/ North Shore LIJ
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- Maria Fareri Children's Hospital at Westchester Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- PennState Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Children's Medical Center Dallas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Medical City Children's Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
- Primary Children's Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 semaines à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients inscrits à l'essai Half Pint pour étudier l'efficacité du contrôle glycémique serré à l'aide d'insuline sur la réduction de l'insuffisance organique et de la mortalité chez les enfants atteints d'insuffisance cardiaque et pulmonaire avec hyperglycémie
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients inscrits à l'essai HALF PINT
Critère d'exclusion:
Diathèse hémorragique se manifestant par un rapport international normalisé (INR) enregistré le plus récent> 3
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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INSUFFISANCE CARDIAQUE ET PULMONAIRE
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance respiratoire avec hyperglycémie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs de la thrombose et de l'inflammation (interleukine 6 (IL6) et interleukine 8 (IL8), inhibiteur de l'activateur du plasminogène -1 (PAI-1))
Délai: 4 jours
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Les chercheurs mesureront l'IL-6, l'IL-8 et le PAI-1 sur le plasma des patients à l'aide d'un réseau multiplex basé sur Luminex.
Toutes les mesures sont en pg/mL.
La pente de changement des biomarqueurs entre le moment du début de la perfusion d'insuline et 2 et 4 jours après le début de la perfusion d'insuline sera utilisée comme mesure de résultat.
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4 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec développement de lésions pulmonaires aiguës (ALI)
Délai: 28 jours
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Lésions pulmonaires aiguës (ALI) mesurées comme une hypoxémie avec des infiltrats bilatéraux
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anil Sapru, MD,MAS, University of California, Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2013
Première publication (Estimation)
8 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A120253
- 1R01HL114484-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .