Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Koagulasjon og fibrinolyse i pediatrisk insulintitreringsforsøk (CAF-PINT) (CAF-PINT)

29. juli 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

Koagulasjon og fibrinolyse i en pediatrisk insulintitreringsforsøk

Prosjektsammendrag Vi foreslår en tilleggsstudie til The Heart and Lung Failure Pediatric Insulin Titration trial (HALF PINT), som undersøker virkningen av normalisering av blodsukker ved bruk av insulininfusjoner på kliniske utfall blant barn med hyperglykemi og hjerte- og lungesvikt. I denne hjelpestudien vil vi måle plasmanivåer av inflammatoriske, koagulasjons- og fibrinolyseproteiner og genotype-DNA for polymorfismer blant pasienter som er registrert i HALF PINT-studien. Resultatene fra denne hjelpestudien vil hjelpe oss å forstå potensielle mekanismer som normalisering av blodsukker gir fordeler gjennom, noe som kan føre til utvikling av nye terapeutiske strategier hos kritisk syke barn

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

ABSTRAKT Hyperglykemi forekommer hyppig blant kritisk syke barn og er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Omtrent 25 % av kritisk syke barn med hjerte- og lungesvikt (dvs. de som får mekanisk ventilasjon og/eller inotroper) utvikler hyperglykemi innen 24 timer etter innleggelse, og hvis hyperglykemien opprettholdes (varer i > 50 % av PICU-oppholdet), resulterer i en 6 ganger økning i sjansene for dødelighet. Tidligere studier har vist at tett glykemisk kontroll med insulin, rettet mot å oppnå normoglykemi (TGC-NL) kan resultere i bedring i dødelighet og sykelighet hos utvalgte grupper av kritisk syke pasienter med hyperglykemi. Imidlertid er den nøyaktige mekanismen som TGC-NL fører til forbedring i sykelighet og dødelighet ikke kjent. Hyperglykemi er kjent for å resultere i en protrombotisk tilstand via aktivering av koagulasjon og svekkelse av fibrinolyse. Denne pro-trombotiske, anti-fibrinolytiske tilstanden kan føre til intravaskulær fibrinavsetning og mikrotromber, som kan være en viktig bidragsyter til patogenesen av multiorgansvikt. Vi foreslår å dra nytte av The Heart and Lung Failure Pediatric Insulin Titration trial (HALF PINT) - en NHLBI-finansiert randomisert, kontrollert studie designet for å studere virkningen av TGC-NL på kliniske utfall blant barn med hjerte- og lungesvikt - for å undersøke effekten av TGC-NL på betennelse, fibrinolyse og koagulasjon og for å bestemme i hvilken grad forbedring av forstyrret koagulasjon og fibrinolyse av TGC-NL bidrar til forbedring av kliniske resultater. Vi foreslår å registrere 800 kritisk syke pasienter med hyperglykemi og hjerte- og lungesvikt fra HALF PINT-studien. Siden foreldrestudiet ikke vil samle inn noen blodprøver annet enn for bekreftelse av blodsukker, vil vi henvende oss til foreldre eller surrogater til barn som er registrert i HALF PINT-studien og innhente informert samtykke for deltakelse i denne hjelpestudien. Vi vil samle inn blodprøver (3cc fra barn 2 år og yngre, og 5ml fra barn 3 år og eldre) på dag 1, 3 og 5 etter randomisering. Vi vil måle plasmanivåer av utvalgte markører for koagulasjon og fibrinolyse og genotype DNA for polymorfismer i de tilsvarende genene. Vi vil korrelere endringer over tid i biomarkørene med allokering til behandlingsarm for å teste om de gunstige effektene av TGC-NL oppnås via normalisering av koagulasjon og fibrinolyse. Vi vil også genotype for tag SNP-er i de tilsvarende genene og teste for assosiasjon av plasma og genetiske markører med kliniske utfall. Resultatene fra denne studien vil gi mekanistisk innsikt i effekten av TGC-NL på klinisk utfall og kan føre til bruk av antiinflammatoriske, antikoagulerende eller pro-fibrinolytiske midler som tilleggsterapi blant utvalgte grupper av kritisk syke barn med hyperglykemi som kanskje ikke er mottagelig for tett glukosekontroll eller har høyere risiko for uønskede kliniske utfall fra et pro-trombotisk miljø. Resultater fra denne studien kan føre til identifisering av protein eller genetiske markører som vil identifisere kritisk syke barn som mest sannsynlig vil ha nytte av eksisterende antikoagulerende terapier som aktivert protein C.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

304

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90027
    - Children's Hospital of Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - Mattel Children's Hospital (UCLA)
  - Oakland, California, Forente stater, 94609
    - Children's Hospital and Research Center of Oakland
  - Orange, California, Forente stater, 92868
    - Children's Hospital of Orange County
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forente stater, 84005
    - Children's Hospital Colorado - Denver
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
    - Yale - New Haven Children's Hospital
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
    - Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta (Emory)
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    - University of Chicago Medicine Comer Children's Hospital
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    - Indiana University Riley Hospital for Children
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
    - University of Louisville Children's Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Children's Hospital of Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - C.S. Mott Children's Hospital - Michigan
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - St. Louis Children's Hospital
- New Hampshire
  - Manchester, New Hampshire, Forente stater, 03104
    - Dartmouth Hitchcock Medical Center
- New York
  - Buffalo, New York, Forente stater, 14222
    - Women and Children's Hospital of Buffalo
  - New Hyde Park, New York, Forente stater, 11743
    - Cohen Children's Medical Center of NY/ North Shore LIJ
  - Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    - Maria Fareri Children's Hospital at Westchester Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    - PennState Hershey Medical Center
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75390
    - Children's Medical Center Dallas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75230
    - Medical City Children's Dallas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84102
    - Primary Children's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 uker til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter registrert i Half Pint Trial for å studere effekten av Tight Glycemic Control ved bruk av insulin for å redusere organsvikt og dødelighet blant barn med hjerte- og lungesvikt med hyperglykemi

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter som ble registrert i HALF PINT-studien

Ekskluderingskriterier:

Blødningsdiatese som manifestert av en Senest registrert internasjonal normalisert ratio (INR) >3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
HJERTE- OG LUNGESVIKT Pasienter med hjertesvikt eller respirasjonssvikt med hyperglykemi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Biomarkører for trombose og betennelse (Interleukin 6 (IL6) og Interleukin 8 (IL8), Plasminogen Activator Inhibitor -1 (PAI-1)) Tidsramme: 4 dager	Forskerne skal måle IL-6, IL-8 og PAI-1 på pasientplasma ved hjelp av en Luminex-basert multipleksarray. Alle mål er i pg/ml. Endringshellingen i biomarkører fra tidspunktet for start av insulininfusjon til 2 og 4 dager etter start av insulininfusjon vil bli brukt som utfallsmål.	4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall deltakere med utvikling av akutt lungeskade (ALI) Tidsramme: 28 dager	Akutt lungeskade (ALI) målt som hypoksemi med bilaterale infiltrater	28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Anil Sapru, MD,MAS, University of California, Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

A120253
1R01HL114484-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .