Coagulatie en fibrinolyse in pediatrische insulinetitratiestudie (CAF-PINT) (CAF-PINT)
29 juli 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Coagulatie en fibrinolyse in een pediatrische insulinetitratieproef
Samenvatting van het project We stellen een aanvullende studie voor bij de Heart and Lung Failure Paediatric Insulin Titration trial (HALF PINT), die de impact onderzoekt van het normaliseren van de bloedglucose met behulp van insuline-infusies op de klinische resultaten bij kinderen met hyperglykemie en hart- en longfalen.
In deze aanvullende studie zullen we de plasmaspiegels van ontstekings-, stollings- en fibrinolyse-eiwitten en genotype-DNA voor polymorfismen meten bij patiënten die deelnamen aan de HALF PINT-studie.
De resultaten van deze aanvullende studie zullen ons helpen mogelijke mechanismen te begrijpen waardoor het normaliseren van de bloedglucose gunstig is, wat kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën bij ernstig zieke kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
SAMENVATTING Hyperglykemie komt vaak voor bij ernstig zieke kinderen en wordt in verband gebracht met verhoogde morbiditeit en mortaliteit.
Ongeveer 25% van de ernstig zieke kinderen met hart- en longfalen (d.w.z. degenen die mechanische beademing en/of inotropen krijgen) ontwikkelt hyperglykemie binnen 24 uur na opname, en als de hyperglykemie aanhoudt (duurt gedurende > 50% van het verblijf op de PICU), resulteert in een 6-voudige toename van de kans op overlijden.
Eerdere studies hebben aangetoond dat strakke glykemische controle met insuline, gericht op het bereiken van normoglycemie (TGC-NL) kan leiden tot verbetering van mortaliteit en morbiditeit bij geselecteerde groepen van ernstig zieke patiënten met hyperglykemie.
Het precieze mechanisme waardoor TGC-NL leidt tot verbetering van de morbiditeit en mortaliteit is echter niet bekend.
Het is bekend dat hyperglykemie leidt tot een protrombotische toestand via activatie van coagulatie en verslechtering van fibrinolyse.
Deze protrombotische, antifibrinolytische toestand kan leiden tot intravasculaire fibrine-afzetting en microtrombi, die een belangrijke bijdrage kunnen leveren aan de pathogenese van multi-orgaanfalen.
We stellen voor om gebruik te maken van de Heart and Lung Failure Paediatric Insulin Titration trial (HALF PINT) - een door de NHLBI gefinancierde gerandomiseerde, gecontroleerde studie die is opgezet om de impact van TGC-NL op klinische uitkomsten bij kinderen met hart- en longfalen te onderzoeken het effect van TGC-NL op inflammatie, fibrinolyse en coagulatie en om te bepalen in welke mate verbetering van gestoorde coagulatie en fibrinolyse door TGC-NL bijdraagt aan verbetering van klinische uitkomsten.
We stellen voor om 800 ernstig zieke patiënten met hyperglykemie en hart- en longfalen in te schrijven voor de HALF PINT-studie.
Aangezien de ouderstudie geen andere bloedmonsters zal verzamelen dan voor bevestiging van bloedglucose, zullen we ouders of surrogaten van kinderen die deelnemen aan de HALF PINT-studie benaderen en geïnformeerde toestemming verkrijgen voor deelname aan deze aanvullende studie.
We verzamelen bloedmonsters (3 cc van kinderen van 2 jaar en jonger, en 5 ml van kinderen van 3 jaar en ouder) op dag 1, 3 en 5 na randomisatie.
We zullen plasmaspiegels meten van geselecteerde markers van coagulatie en fibrinolyse en genotype-DNA voor polymorfismen in de overeenkomstige genen.
We zullen veranderingen in de tijd in de biomarkers correleren met toewijzing aan de behandelingsarm om te testen of de gunstige effecten van TGC-NL worden bereikt via normalisatie van coagulatie en fibrinolyse.
We zullen ook genotyperen voor tag-SNP's in de overeenkomstige genen en testen op associatie van de plasma- en genetische markers met klinische resultaten.
De resultaten van deze studie zullen mechanistische inzichten verschaffen in het effect van TGC-NL op de klinische uitkomst en zouden kunnen leiden tot het gebruik van ontstekingsremmende, anticoagulantia of profibrinolytica als aanvullende therapieën bij geselecteerde groepen ernstig zieke kinderen met hyperglykemie. die mogelijk niet vatbaar zijn voor strikte glucoseregulatie of die een hoger risico lopen op ongunstige klinische resultaten door een protrombotische omgeving.
De resultaten van deze studie kunnen leiden tot de identificatie van eiwit- of genetische markers die ernstig zieke kinderen zullen identificeren die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij bestaande anticoagulantia, zoals geactiveerde proteïne C.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
304
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Mattel Children's Hospital (UCLA)
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Children's Hospital and Research Center of Oakland
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 84005
- Children's Hospital Colorado - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale - New Haven Children's Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta (Emory)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medicine Comer Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Riley Hospital for Children
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital - Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten, 03104
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11743
- Cohen Children's Medical Center of NY/ North Shore LIJ
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- Maria Fareri Children's Hospital at Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- PennState Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Children's Medical Center Dallas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Medical City Children's Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84102
- Primary Children's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 weken tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten die deelnamen aan de Half Pint Trial om de werkzaamheid te bestuderen van strakke glykemische controle met behulp van insuline bij het verminderen van orgaanfalen en mortaliteit bij kinderen met hart- en longfalen met hyperglykemie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle patiënten namen deel aan de HALF PINT-studie
Uitsluitingscriteria:
Bloedingsdiathese zoals gemanifesteerd door een meest recent geregistreerde internationale genormaliseerde ratio (INR)> 3
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
HART- EN LONGFALEN
Patiënten met hartfalen of ademhalingsfalen met hyperglykemie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers van trombose en ontsteking (interleukine 6 (IL6) en interleukine 8 (IL8), plasminogeenactivatorremmer -1 (PAI-1))
Tijdsspanne: 4 dagen
|
De onderzoekers zullen IL-6, IL-8 en PAI-1 meten op patiëntenplasma met behulp van een op Luminex gebaseerde multiplex-array.
Alle metingen zijn in pg/ml.
De helling van verandering in biomarkers vanaf het moment van start van insuline-infusie tot 2 en 4 dagen na start van insuline-infusie zal als uitkomstmaat worden gebruikt.
|
4 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ontwikkeling van acuut longletsel (ALI)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Acute Lung Injury (ALI) gemeten als hypoxemie met bilaterale infiltraten
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anil Sapru, MD,MAS, University of California, Los Angeles
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
8 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A120253
- 1R01HL114484-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .