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Essai de thérapie préopératoire pour l'adénocarcinome de la jonction gastrique et œsogastrique (TOPGEAR)

28 février 2025 mis à jour par: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Un essai randomisé de phase II/III comparant la chimioradiothérapie préopératoire à la chimiothérapie préopératoire pour le cancer gastrique résécable

Le cancer gastrique reste un important problème mondial de santé publique. Bien que dans les pays développés, son incidence ait considérablement diminué, à l'échelle mondiale, il reste l'une des principales causes de décès liés au cancer. La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif du cancer gastrique. Bien que les taux de survie des patients atteints d'une maladie à un stade précoce (stades 1A et 1B) soient bons, ce sous-groupe de patients ne représente que 20 % de ceux qui subissent une résection. La majorité des patients auront une maladie localement avancée ou métastatique au moment de la présentation, qui a un pronostic extrêmement sombre. Le taux de survie actuel à cinq ans pour le cancer gastrique dans les pays occidentaux est d'environ 20 à 30 %, un chiffre qui s'est peu amélioré au cours des 30 dernières années. Le bras d'intervention de TOPGEAR comprend la chimiothérapie préopératoire, la chimioradiothérapie préopératoire, la chirurgie et la chimiothérapie postopératoire. Le bras contrôle comprend la chimiothérapie pré-opératoire, la chirurgie et la chimiothérapie post-opératoire. L'objectif principal de TOPGEAR est d'étudier si l'ajout de la chimioradiothérapie à la chimiothérapie est supérieur à la chimiothérapie seule dans le cadre néoadjuvant en améliorant les taux de réponse complète pathologique dans un premier temps, puis la survie globale, chez les patients subissant une chirurgie adéquate (dissection D1+) pour cancer gastrique résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

But:

Le but de cet essai clinique de phase II/III est de déterminer si la chimioradiothérapie préopératoire améliore la survie globale des participants atteints d'un cancer gastrique résécable.

Détails de l'essai :

Les participants seront randomisés pour recevoir soit une chimiothérapie préopératoire, soit une chimioradiothérapie préopératoire. Ils subiront une intervention chirurgicale puis recevront une autre chimiothérapie postopératoire. Les participants seront suivis pendant 5 ans après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

574

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Australie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australie
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australie
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australie
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australie
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Belgique, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Belgique, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Belgique, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Belgique, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgique, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • France
      • Avignon, France, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, France, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, France, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, France, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Nouvelle-Zélande
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande
        • Waikato Hospital
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Charles University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome histologiquement prouvé de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) qui est :

    1. Stade IB (T1N1 uniquement, T2N0 non éligible) - IIIC, c'est-à-dire T3 - T4 et/ou nœud positif, selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    2. Considérées comme opérables après les investigations de stadification initiales (le chirurgien pense qu'une résection R0 peut être réalisée) (les tumeurs GEJ sont définies comme des tumeurs qui surviennent dans le cardia ou au GEJ qui n'impliquent pas plus de 2 cm de l'œsophage inférieur, c'est-à-dire Siewert Type II et Siewert Type III)
  • Âge >=18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Fonction organique adéquate définie comme suit :

    1. Moelle osseuse : Hémoglobine >=90 g/L, Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1,5 x 10⁹/L, Numération des globules blancs >=3 x 10⁹/L, Numération plaquettaire >=100 x 10⁹/L
    2. Hépatique : bilirubine sérique <=1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) <=3,0 x LSN
    3. Rénal : Créatinine sérique <=0,150 mmol/L, clairance de la créatinine calculée >=50 mL/min
  • Maladie pouvant être radicalement traitée par radiothérapie à 45 Gy avec fractionnement standard
  • Tout patient ayant des antécédents de cardiopathie ischémique et d'ECG anormal, ou âgé de plus de 60 ans, doit subir une évaluation préthérapeutique de la fonction cardiaque au moyen d'un scanner ou d'un échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA). Les patients ne seront inclus que si la fraction d'éjection ventriculaire gauche est >= 50 %.
  • Consentement éclairé écrit obtenu avant la randomisation
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des mesures contraceptives adéquates.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de maladie métastatique
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
  • Patients ayant des antécédents de cancer au cours des 5 années précédant la randomisation, à l'exception des cas suivants. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité efficacement et les patients atteints d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité par opération uniquement sont éligibles, même s'ils ont été diagnostiqués et traités dans les 5 ans précédant la randomisation.
  • Patients présentant d'autres conditions médicales sous-jacentes importantes qui peuvent être aggravées par le traitement à l'étude ou qui ne sont pas contrôlées
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou patientes en âge de procréer qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui ne disposent pas de mesures contraceptives adéquates
  • Insuffisance cardiaque et autres contre-indications à l'épirubicine
  • Patients présentant une absorption gastro-intestinale altérée pour quelque raison que ce soit

  • Patients médicalement inaptes à recevoir une chimiothérapie au cisplatine pour une ou plusieurs des raisons suivantes :

    1. Déficience auditive neurosensorielle cliniquement significative (les anomalies audiométriques sans surdité clinique correspondante ne seront pas considérées comme une contre-indication au cisplatine)
    2. Acouphènes sévères
    3. Insuffisance rénale (GFR <=50ml/min)
    4. Neuropathie périphérique >=grade 2
    5. Incapacité à tolérer l'hydratation intraveineuse, par exemple en raison d'une maladie cardiaque
    6. Co-morbidités (basées sur le jugement clinique de l'investigateur) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'administration sûre du cisplatine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimioradiothérapie préopératoire

2 cycles chimiothérapie préopératoire avec: épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile. (Le 5-fluorouracile peut être remplacé par une capécitabine).

Ou épirubicine + oxaliplatine + capécitabine ou 3 cycles de 5-fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + docétaxel

5 semaines chimioradiothérapie préopératoire.

Résection gastrique.

3 cycles chimiothérapie adjuvante avec: épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile. (Le 5-fluorouracile peut être remplacé par une capécitabine).

Ou épirubicine + oxaliplatine + capécitabine ou 4 cycles de 5-fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + docétaxel
Médicament: Épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile OU épirubicine + cisplatine + capécitabine OU épirubicine + oxaliplatine + capécitabine OU 5-fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + docétaxel

Epirubicine 50 mg/m2 IV jour 1, cisplatine 60 mg/m2 IV jour 1, 5-fluorouracile 200 mg/m2/j IV perfusion continue de 21 jours (chimiothérapie ECF).

Epirubicine 50 mg/m2 IV jour 1, cisplatine 60 mg/m2 IV jour 1, capécitabine (X = Xeloda) 625 mg/m2, bid jours 1-21 (chimiothérapie ECX)

Epirubicine 50mg/m2 IV jour 1, Oxaliplatine (O) 130mg/m2 IV jour 1, Capécitabine 625mg/m2, bid jours 1-21 (chimiothérapie EOX)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV perfusion 24 h jour 1, Leucovorine (L) 200 mg/m² IV jour 1, Oxaliplatine 85 mg/m² IV jour 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV jour 1 (chimiothérapie FLOT)

Autres noms:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatine
  • Chlorhydrate d'épirubicine, Pharmorubicine, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Éfudix
  • Acide folinique, acide 5-formyl tétrahydrofolique, facteur Citrovorum
  • Taxotère, Docétére
Radiation: Chimioradiothérapie préopératoire

Chimiothérapie : 5-fluorouracile en perfusion continue 200 mg/m2/jour, 7 jours sur 7, pendant toute la période de radiothérapie ou capécitabine 825 mg/m2, comprimé oral deux fois par jour, les jours 1 à 5 de chaque semaine de radiothérapie (hors week-end).

Radiothérapie : 45 Gy de rayonnement en 25 fractions, cinq jours par semaine pendant cinq semaines.

Procédure: Résection gastrique
Les résections acceptables sont une gastrectomie totale, une gastrectomie subtotale et une oesophagogastrectomie (oesophagogastrectomie d'Ivor-Lewis pour les cancers de la jonction gastro-oesophagienne [Siewert Type II et Siewert Type III] envahissant jusqu'à mais pas plus de 2 cm de l'œsophage inférieur). L'étendue minimale de l'intervention doit être un curage ganglionnaire D1+ mais il est recommandé de réaliser un curage D2 ou un D1+ pour les cancers de la jonction gastro-oesophagienne nécessitant une oesophagogastrectomie.
Comparateur actif: Chimiothérapie préopératoire

3 cycles chimiothérapie préopératoire avec: épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile. (Le 5-fluorouracile peut être remplacé par une capécitabine).

Ou épirubicine + oxaliplatine + capécitabine ou 4 cycles de 5-fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + docétaxel

Résection gastrique.

3 cycles chimiothérapie adjuvante avec: épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile. (Le 5-fluorouracile peut être remplacé par la capécitabine) ou l'épirubicine + l'oxaliplatine + la capécitabine ou 4 cycles de 5-fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + docétaxel
Médicament: Épirubicine + cisplatine + 5-fluorouracile OU épirubicine + cisplatine + capécitabine OU épirubicine + oxaliplatine + capécitabine OU 5-fluorouracile + leucovorine + oxaliplatine + docétaxel

Epirubicine 50 mg/m2 IV jour 1, cisplatine 60 mg/m2 IV jour 1, 5-fluorouracile 200 mg/m2/j IV perfusion continue de 21 jours (chimiothérapie ECF).

Epirubicine 50 mg/m2 IV jour 1, cisplatine 60 mg/m2 IV jour 1, capécitabine (X = Xeloda) 625 mg/m2, bid jours 1-21 (chimiothérapie ECX)

Epirubicine 50mg/m2 IV jour 1, Oxaliplatine (O) 130mg/m2 IV jour 1, Capécitabine 625mg/m2, bid jours 1-21 (chimiothérapie EOX)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV perfusion 24 h jour 1, Leucovorine (L) 200 mg/m² IV jour 1, Oxaliplatine 85 mg/m² IV jour 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV jour 1 (chimiothérapie FLOT)

Autres noms:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatine
  • Chlorhydrate d'épirubicine, Pharmorubicine, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Éfudix
  • Acide folinique, acide 5-formyl tétrahydrofolique, facteur Citrovorum
  • Taxotère, Docétére
Procédure: Résection gastrique
Les résections acceptables sont une gastrectomie totale, une gastrectomie subtotale et une oesophagogastrectomie (oesophagogastrectomie d'Ivor-Lewis pour les cancers de la jonction gastro-oesophagienne [Siewert Type II et Siewert Type III] envahissant jusqu'à mais pas plus de 2 cm de l'œsophage inférieur). L'étendue minimale de l'intervention doit être un curage ganglionnaire D1+ mais il est recommandé de réaliser un curage D2 ou un D1+ pour les cancers de la jonction gastro-oesophagienne nécessitant une oesophagogastrectomie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date connue en vie.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le temps écoulé entre la date de randomisation et la première observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse pathologique
Délai: Au moment de la chirurgie
L'étendue de la réduction de la taille de la tumeur après le traitement préopératoire, telle que déterminée par l'évaluation macroscopique et microscopique de la tumeur.
Au moment de la chirurgie
Proportion de participants présentant des degrés de toxicité donnés
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de participants commençant au moins un cycle de traitement et les grades des toxicités signalées.
Jusqu'à 5 ans
Taux de résection complète chirurgicale (R0)
Délai: Au moment de la chirurgie
La résection macroscopique complète de la tumeur brute avec des marges chirurgicales négatives.
Au moment de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Collaborateurs

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2013

Première publication (Estimé)

19 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2025

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Identificateur de registre: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Autre identifiant: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Autre identifiant: TROG)
  • 22114-40111 (Autre identifiant: EORTC)
  • GA.1 (Autre identifiant: NCIC CTG)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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