Zkouška předoperační terapie adenokarcinomu žaludku a jícnu (TOPGEAR)
Randomizovaná studie fáze II/III předoperační chemoradioterapie versus předoperační chemoterapie u resekovatelného karcinomu žaludku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Účel:
Účelem této fáze II/III klinické studie je zjistit, zda předoperační chemoradioterapie zlepšuje celkové přežití u účastníků s resekabilním karcinomem žaludku.
Podrobnosti o zkoušce:
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď předoperační chemoterapii nebo předoperační chemoradioterapii. Podstoupí operaci a poté podstoupí další pooperační chemoterapii. Účastníci budou sledováni po dobu 5 let po léčbě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Austrálie
- Calvary Mater Newcastle
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- St George Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Prince of Wales Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Chris O Brien Lifehouse
-
Tweed Heads, New South Wales, Austrálie
- The Tweed Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie
- Royal Hobart Hospital
-
Launceston, Tasmania, Austrálie
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrálie
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- St Vincent's Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Sunshine Hospital (Western Health)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brasschaat, Belgie, 2930
- AZ Klina
-
Edegem, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
La Louvière, Belgie, 7100
- Hospital de Jolimont
-
Leuven, Belgie, 3000
- U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
-
Oostende, Belgie, 8400
- AZ Damiaan
-
Turnhout, Belgie, 2300
- AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, Belgie, 4800
- Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
-
-
-
-
-
Avignon, Francie, 84918
- Institut Sainte Catherine
-
Besancon, Francie, 25030
- CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
-
Montbeliard, Francie, 24 200
- Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
-
Strasbourg, Francie, 67085
- Centre Paul Strauss
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- BCCA - Vancouver Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Cancer Care Manitoba
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
-
Kitchener, Ontario, Kanada
- Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
-
London, Ontario, Kanada
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa Health Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- UHN - Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hospital Notre-Dame
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada
- Allan Blair Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Auckland Hospital
-
Dunedin, Nový Zéland
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nový Zéland
- Waikato Hospital
-
-
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Německo, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 61105
- The Institute Of Oncology
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Charles University Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
- Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d Hebron University Hospital
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), tj.
- Etapa IB (pouze T1N1, T2N0 není způsobilá) - IIIC, tzn. T3 - T4 a/nebo uzlina pozitivní, podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání.
- Považován za operabilní po počátečním stagingu (chirurg se domnívá, že lze dosáhnout resekce R0) (nádory GEJ jsou definovány jako nádory, které vznikají v kardii nebo na GEJ, které nezasahují více než 2 cm dolního jícnu, tzn. Siewert typ II a Siewert typ III)
- Věk >=18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:
- Kostní dřeň: hemoglobin >=90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10⁹ /l, počet bílých krvinek >=3 x 10⁹ /l, počet krevních destiček >=100 x 10⁹ /l
- Jaterní: Sérový bilirubin <=1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) <=3,0 x ULN
- Renální: Sérový kreatinin <=0,150 mmol/l, vypočtená clearance kreatininu >=50 ml/min
- Onemocnění, které lze radikálně léčit radioterapií do 45 Gy se standardní frakcionací
- Každý pacient s anamnézou ischemické choroby srdeční a abnormálním EKG nebo starší 60 let by měl mít před léčbou vyšetření srdeční funkce pomocí skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu. Pacienti budou zařazeni pouze v případě, že ejekční frakce levé komory je >=50 %.
- Písemný informovaný souhlas získaný před randomizací
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku do 7 dnů od zahájení studijní léčby. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz metastatického onemocnění
- Předchozí chemoterapie nebo radioterapie
- Pacienti s rakovinou v anamnéze během 5 let před randomizací s výjimkou následujících. Vhodné jsou pacientky se skvamózním nebo bazaliomem kůže, které byly účinně léčeny, a pacienti s karcinomem in situ děložního čípku, který byl léčen pouze operací, i když byli diagnostikováni a léčeni během 5 let před randomizací.
- Pacienti s jinými významnými základními zdravotními stavy, které se mohou zhoršit studijní léčbou nebo nejsou kontrolovány
- Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky ve fertilním věku, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají odpovídající antikoncepční opatření
- Srdeční selhání a další kontraindikace epirubicinu
- Pacienti s poruchou gastrointestinální absorpce z jakéhokoli důvodu
Pacienti zdravotně nezpůsobilí pro chemoterapii cisplatinou z jednoho nebo více z následujících důvodů:
- Klinicky významná senzorineurální porucha sluchu (audiometrické abnormality bez odpovídající klinické hluchoty nebudou považovány za kontraindikaci cisplatiny)
- Těžký tinnitus
- Porucha funkce ledvin (GFR <=50 ml/min)
- Periferní neuropatie >=stupeň 2
- Neschopnost tolerovat intravenózní hydrataci např. kvůli srdečnímu onemocnění
- Komorbidity (na základě klinického posouzení zkoušejícího), které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečnému podání cisplatiny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Předoperační chemoradioterapie
2 cykly předoperační chemoterapie s: epirubicinem + cisplatinou + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil může být nahrazen kapecitabinem). Nebo epirubicin + oxaliplatin + kapecitabin nebo 3 cykly 5-fluorouracil + leukovorin + oxaliplatin + docetaxel 5 týdnů předoperační chemoradioterapie. Resekce žaludku. 3 cykly adjuvantní chemoterapie s: epirubicinem + cisplatinou + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil může být nahrazen kapecitabinem). Nebo epirubicin + oxaliplatin + kapecitabin nebo 4 cykly 5-fluorouracil + leukovorin + oxaliplatin + docetaxel |
Epirubicin 50 mg/m2 IV den 1, cisplatina 60 mg/m2 IV den 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21denní kontinuální infuze (ECF chemoterapie). Epirubicin 50 mg/m2 IV den 1, Cisplatina 60 mg/m2 IV den 1, Capecitabin (X = Xeloda) 625 mg/m2, dny nabídky 1-21 (ECX chemoterapie) Epirubicin 50 mg/m2 IV den 1, Oxaliplatina (O) 130 mg/m2 IV den 1, Capecitabin 625 mg/m2, 1. až 21. den nabídky (chemoterapie EOX) 5-Fluoruracil 2600 mg/m² IV 24h infuze den 1, Leukovorin (L) 200 mg/m² IV den 1, Oxaliplatina 85 mg/m² IV den 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV den 1 (FLOT chemoterapie)
Ostatní jména:
Chemoterapie: Kontinuální infuzní 5-fluorouracil 200 mg/m2/den, 7 dní v týdnu, po celou dobu radioterapie nebo kapecitabin 825 mg/m2, perorální tableta dvakrát denně, 1.–5. den každého týdne radioterapie (bez víkendů). Radioterapie: 45 Gy záření ve 25 frakcích, pět dní v týdnu po dobu pěti týdnů.
Přijatelné resekce jsou totální gastrektomie, subtotální gastrektomie a esofagogastrektomie (Ivor-Lewisova esofagogastrektomie pro karcinomy gastroezofageální junkce [Siewert typ II a Siewert typ III] zasahující až do, ale ne více než 2 cm, dolního jícnu).
Minimálním rozsahem operace by měla být disekce lymfatických uzlin D1+, ale doporučuje se provést disekci D2 nebo D1+ u karcinomů gastroezofageální junkce vyžadující esofagogastrektomii.
|
|
Aktivní komparátor: Předoperační chemoterapie
3 cykly předoperační chemoterapie s: epirubicinem + cisplatinou + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil může být nahrazen kapecitabinem). Nebo epirubicin + oxaliplatin + kapecitabin nebo 4 cykly 5-fluorouracil + leukovorin + oxaliplatin + docetaxel Resekce žaludku. 3 cykly adjuvantní chemoterapie s: epirubicinem + cisplatinou + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil může být nahrazen kapecitabinem) nebo epirubicin + oxaliplatin + kapecitabin nebo 4 cykly 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel |
Epirubicin 50 mg/m2 IV den 1, cisplatina 60 mg/m2 IV den 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21denní kontinuální infuze (ECF chemoterapie). Epirubicin 50 mg/m2 IV den 1, Cisplatina 60 mg/m2 IV den 1, Capecitabin (X = Xeloda) 625 mg/m2, dny nabídky 1-21 (ECX chemoterapie) Epirubicin 50 mg/m2 IV den 1, Oxaliplatina (O) 130 mg/m2 IV den 1, Capecitabin 625 mg/m2, 1. až 21. den nabídky (chemoterapie EOX) 5-Fluoruracil 2600 mg/m² IV 24h infuze den 1, Leukovorin (L) 200 mg/m² IV den 1, Oxaliplatina 85 mg/m² IV den 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV den 1 (FLOT chemoterapie)
Ostatní jména:
Přijatelné resekce jsou totální gastrektomie, subtotální gastrektomie a esofagogastrektomie (Ivor-Lewisova esofagogastrektomie pro karcinomy gastroezofageální junkce [Siewert typ II a Siewert typ III] zasahující až do, ale ne více než 2 cm, dolního jícnu).
Minimálním rozsahem operace by měla být disekce lymfatických uzlin D1+, ale doporučuje se provést disekci D2 nebo D1+ u karcinomů gastroezofageální junkce vyžadující esofagogastrektomii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého naživu.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 5 let
|
Doba od data randomizace do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 5 let
|
|
Míra patologické odpovědi
Časové okno: V době operace
|
Rozsah zmenšení velikosti nádoru po předoperační léčbě stanovený makroskopickým a mikroskopickým hodnocením nádoru.
|
V době operace
|
|
Podíl účastníků s daným stupněm toxicity
Časové okno: Až 5 let
|
Podíl účastníků zahajujících alespoň jeden cyklus léčby a stupně hlášené toxicity.
|
Až 5 let
|
|
Míra kompletní chirurgické resekce (R0)
Časové okno: V době operace
|
Kompletní makroskopická resekce hrubého tumoru s negativními chirurgickými okraji.
|
V době operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy II
- Ochranné prostředky
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Vitamíny
- Docetaxel
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Fluorouracil
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Cisplatina
- Formyltetrahydrofoláty
- Epirubicin
Další identifikační čísla studie
- AG0407GR
- ACTRN12609000035224 (Identifikátor registru: ANZCTR)
- U1111-1146-0762 (Jiný identifikátor: Universal Trial Number)
- TROG 08.08 (Jiný identifikátor: TROG)
- 22114-40111 (Jiný identifikátor: EORTC)
- GA.1 (Jiný identifikátor: NCIC CTG)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .