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Ensaio de Terapia Pré-operatória para Adenocarcinoma da Junção Gástrica e Esofagogástrica (TOPGEAR)

28 de fevereiro de 2025 atualizado por: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Um estudo randomizado de fase II/III de quimiorradioterapia pré-operatória versus quimioterapia pré-operatória para câncer gástrico ressecável

O câncer gástrico continua sendo um importante problema de saúde pública global. Embora nos países desenvolvidos sua incidência tenha diminuído drasticamente, em escala mundial ainda é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer. A cirurgia é o único tratamento potencialmente curativo para o câncer gástrico. Embora as taxas de sobrevida para pacientes com doença em estágio inicial (estágio 1A e 1B) sejam boas, esse subgrupo de pacientes constitui apenas 20% daqueles submetidos à ressecção. A maioria dos pacientes terá doença localmente avançada ou metastática na apresentação, o que tem um prognóstico extremamente ruim. A atual taxa de sobrevida em cinco anos para o câncer gástrico nos países ocidentais é de aproximadamente 20-30%, um número que melhorou pouco nos últimos 30 anos. O braço de intervenção no TOPGEAR consiste em quimioterapia pré-operatória, quimiorradioterapia pré-operatória, cirurgia e quimioterapia pós-operatória. O braço de controle consiste em quimioterapia pré-operatória, cirurgia e quimioterapia pós-operatória. O objetivo principal do TOPGEAR é investigar se a adição de quimiorradioterapia à quimioterapia é superior à quimioterapia isoladamente no cenário neoadjuvante, melhorando as taxas de resposta patológica completa em primeira instância e, subsequentemente, a sobrevida global em pacientes submetidos à cirurgia adequada (dissecção D1+) para câncer gástrico ressecável.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Propósito:

O objetivo deste ensaio clínico de fase II/III é determinar se a quimiorradioterapia pré-operatória melhora a sobrevida global em participantes com câncer gástrico ressecável.

Detalhes da avaliação:

Os participantes serão randomizados para receber quimioterapia pré-operatória ou quimiorradioterapia pré-operatória. O passará por cirurgia e, em seguida, receberá mais quimioterapia pós-operatória. Os participantes serão acompanhados por 5 anos após o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

574

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Austrália
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrália
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Austrália
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Austrália
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrália
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Austrália
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Austrália
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Bélgica, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Bélgica, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Bélgica, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Bélgica, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canadá
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canadá
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Espanha
      • Badalona, Espanha
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • França
      • Avignon, França, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, França, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, França, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, França, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Nova Zelândia
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nova Zelândia
        • Waikato Hospital
  • Tcheca
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
        • Charles University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma do estômago ou da junção gastroesofágica (GEJ) comprovado histologicamente, ou seja:

    1. Estágio IB (somente T1N1, T2N0 não elegível) - IIIC, ou seja, T3 - T4 e/ou nódulo positivo, de acordo com a 7ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    2. Considerado operável após investigações iniciais de estadiamento (o cirurgião acredita que uma ressecção R0 pode ser alcançada) (os tumores GEJ são definidos como tumores que surgem na cárdia ou na GEJ que não envolvem mais de 2 cm do esôfago inferior, ou seja, Siewert Tipo II e Siewert Tipo III)
  • Idade >=18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

    1. Medula óssea: Hemoglobina >=90 g/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5 x 10⁹ /L, Contagem de glóbulos brancos >=3 x 10⁹ /L, Contagem de plaquetas >=100 x 10⁹ /L
    2. Hepático: bilirrubina sérica <=1,5 x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) <=3,0 x LSN
    3. Renal: Creatinina sérica <=0,150 mmol/L, depuração de creatinina calculada >=50 mL/min
  • Doença que pode ser tratada radicalmente com radioterapia até 45 Gy com fracionamento padrão
  • Qualquer paciente com histórico de doença cardíaca isquêmica e ECG anormal, ou com mais de 60 anos de idade, deve fazer uma avaliação pré-tratamento da função cardíaca com uma varredura ou ecocardiograma de aquisição múltipla (MUGA). Os pacientes só serão incluídos se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo for >= 50%.
  • Consentimento informado por escrito obtido antes da randomização
  • Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em praticar medidas anticoncepcionais adequadas.

Critério de exclusão:

  • Evidência de doença metastática
  • Quimioterapia ou radioterapia prévia
  • Pacientes com histórico de câncer nos 5 anos anteriores à randomização, exceto para o seguinte. Pacientes com carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foram efetivamente tratados e pacientes com carcinoma in situ do colo do útero tratados apenas por cirurgia são elegíveis, mesmo que tenham sido diagnosticados e tratados nos 5 anos anteriores à randomização.
  • Pacientes com outras condições médicas subjacentes significativas que podem ser agravadas pelo tratamento do estudo ou não são controladas
  • Mulheres grávidas ou lactantes ou pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não foram esterilizadas cirurgicamente ou estão sem medidas contraceptivas adequadas
  • Insuficiência cardíaca e outras contraindicações à epirrubicina
  • Pacientes com absorção gastrointestinal prejudicada por qualquer motivo

  • Pacientes clinicamente inaptos para quimioterapia com cisplatina devido a um ou mais dos seguintes motivos:

    1. Deficiência auditiva neurossensorial clinicamente significativa (anormalidades audiométricas sem surdez clínica correspondente não serão consideradas uma contraindicação à cisplatina)
    2. Zumbido grave
    3. Insuficiência renal (TFG <=50ml/min)
    4. Neuropatia periférica >=grau 2
    5. Incapacidade de tolerar hidratação intravenosa, por exemplo, devido a doença cardíaca
    6. Comorbidades (com base no julgamento clínico do investigador) que, na opinião do investigador, impediriam a administração segura de cisplatina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimiorradioterapia pré -operatória

2 ciclos quimioterapia pré-operatória com: epirrubicina + cisplatina + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil podem ser substituídos por Capecitabine).

Ou epirrubicina + oxaliplatina + capecitabina ou 3 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + docetaxel

5 semanas de quimiorradioterapia pré -operatória.

Ressecção gástrica.

3 ciclos quimioterapia adjuvante com: epirrubicina + cisplatina + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil podem ser substituídos por Capecitabine).

Ou epirrubicina + oxaliplatina + capecitabina ou 4 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + docetaxel
Medicamento: Epirrubicina + cisplatina + 5-fluorouracil OU epirrubicina + cisplatina + capecitabina OU epirrubicina + oxaliplatina + capecitabina OU 5-Fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + docetaxel

Epirrubicina 50 mg/m2 IV dia 1, cisplatina 60 mg/m2 IV dia 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV infusão contínua de 21 dias (quimioterapia ECF).

Epirrubicina 50 mg/m2 IV dia 1, Cisplatina 60 mg/m2 IV dia 1, Capecitabina (X = Xeloda) 625mg/m2, duas vezes nos dias 1-21 (quimioterapia ECX)

Epirrubicina 50mg/m2 IV dia 1, Oxaliplatina (O) 130mg/m2 IV dia 1, Capecitabina 625mg/m2, duas vezes nos dias 1-21 (quimioterapia EOX)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24 h infusão dia 1, Leucovorina (L) 200 mg/m² IV dia 1, Oxaliplatina 85 mg/m² IV dia 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dia 1 (quimioterapia FLOT)

Outros nomes:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatina
  • Cloridrato de Epirrubicina, Farmorubicina, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Ácido folínico, ácido 5-formil tetrahidrofólico, Fator Citrovorum
  • Taxotere, Docetere
Radiação: Quimiorradioterapia pré-operatória

Quimioterapia: Infusão contínua de 5-fluorouracil 200mg/m2/dia, 7 dias por semana, durante todo o período de radioterapia ou capecitabina 825 mg/m2, comprimido oral duas vezes ao dia, dias 1-5 de cada semana de radioterapia (sem finais de semana).

Radioterapia: 45 Gy de radiação em 25 frações, cinco dias por semana durante cinco semanas.

Procedimento: Ressecção gástrica
As ressecções aceitáveis ​​são uma gastrectomia total, uma gastrectomia subtotal e uma esofagogastrectomia (esofagogastrectomia de Ivor-Lewis para cânceres da junção gastroesofágica [Siewert tipo II e Siewert tipo III] invadindo até, mas não mais que 2 cm, do esôfago inferior). A extensão mínima da operação deve ser uma dissecção linfonodal D1+, mas recomenda-se que seja realizada uma dissecção D2 ou D1+ para cânceres da junção gastroesofágica que requerem uma esofagogastrectomia.
Comparador Ativo: Quimioterapia pré -operatória

3 ciclos quimioterapia pré-operatória com: epirrubicina + cisplatina + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil podem ser substituídos por Capecitabine).

Ou epirrubicina + oxaliplatina + capecitabina ou 4 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + docetaxel

Ressecção gástrica.

3 ciclos quimioterapia adjuvante com: epirrubicina + cisplatina + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil pode ser substituído por capecitabina) ou epirrubicina + oxaliplatina + capecitabina ou 4 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + docetaxel
Medicamento: Epirrubicina + cisplatina + 5-fluorouracil OU epirrubicina + cisplatina + capecitabina OU epirrubicina + oxaliplatina + capecitabina OU 5-Fluorouracil + leucovorina + oxaliplatina + docetaxel

Epirrubicina 50 mg/m2 IV dia 1, cisplatina 60 mg/m2 IV dia 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV infusão contínua de 21 dias (quimioterapia ECF).

Epirrubicina 50 mg/m2 IV dia 1, Cisplatina 60 mg/m2 IV dia 1, Capecitabina (X = Xeloda) 625mg/m2, duas vezes nos dias 1-21 (quimioterapia ECX)

Epirrubicina 50mg/m2 IV dia 1, Oxaliplatina (O) 130mg/m2 IV dia 1, Capecitabina 625mg/m2, duas vezes nos dias 1-21 (quimioterapia EOX)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24 h infusão dia 1, Leucovorina (L) 200 mg/m² IV dia 1, Oxaliplatina 85 mg/m² IV dia 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dia 1 (quimioterapia FLOT)

Outros nomes:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatina
  • Cloridrato de Epirrubicina, Farmorubicina, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Ácido folínico, ácido 5-formil tetrahidrofólico, Fator Citrovorum
  • Taxotere, Docetere
Procedimento: Ressecção gástrica
As ressecções aceitáveis ​​são uma gastrectomia total, uma gastrectomia subtotal e uma esofagogastrectomia (esofagogastrectomia de Ivor-Lewis para cânceres da junção gastroesofágica [Siewert tipo II e Siewert tipo III] invadindo até, mas não mais que 2 cm, do esôfago inferior). A extensão mínima da operação deve ser uma dissecção linfonodal D1+, mas recomenda-se que seja realizada uma dissecção D2 ou D1+ para cânceres da junção gastroesofágica que requerem uma esofagogastrectomia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
O intervalo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa, ou a última data conhecida com vida.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: Até 5 anos
O tempo desde a data da randomização até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Taxa de resposta patológica
Prazo: Na hora da cirurgia
A extensão da redução no tamanho do tumor após o tratamento pré-operatório, conforme determinado pela avaliação macroscópica e microscópica do tumor.
Na hora da cirurgia
Proporção de participantes com determinados graus de toxicidade
Prazo: Até 5 anos
A proporção de participantes iniciando pelo menos um ciclo de tratamento e os graus das toxicidades relatadas.
Até 5 anos
Taxa de ressecção cirúrgica completa (R0)
Prazo: Na hora da cirurgia
A ressecção macroscópica completa do tumor macroscópico com margens cirúrgicas negativas.
Na hora da cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Colaboradores

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimado)

19 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Identificador de registro: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Outro identificador: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Outro identificador: TROG)
  • 22114-40111 (Outro identificador: EORTC)
  • GA.1 (Outro identificador: NCIC CTG)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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