Studie zur präoperativen Therapie für Adenokarzinom des Magens und des ösophagogastrischen Übergangs (TOPGEAR)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), das heißt:

  1. Stufe IB (nur T1N1, T2N0 nicht förderfähig) - IIIC, d. h. T3 - T4 und/oder Lymphknoten positiv, gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. Ausgabe.
  2. Nach anfänglichen Staging-Untersuchungen als operabel angesehen (Chirurg glaubt, dass eine R0-Resektion erreicht werden kann) (GEJ-Tumoren sind definiert als Tumore, die in der Kardia oder an der GEJ entstehen und nicht mehr als 2 cm des unteren Ösophagus betreffen, d.h. Siewert Typ II und Siewert Typ III)
• Alter >=18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Angemessene Organfunktion definiert wie folgt:

  1. Knochenmark: Hämoglobin >=90 g/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5 x 10⁹/l, Leukozytenzahl >=3 x 10⁹/l, Blutplättchenzahl >=100 x 10⁹/l
  2. Leber: Serumbilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alanintransaminase (ALT) <=3,0 x ULN
  3. Nieren: Serum-Kreatinin <=0,150 mmol/l, berechnete Kreatinin-Clearance >=50 ml/min
• Krankheit, die radikal mit Strahlentherapie bis 45 Gy mit Standardfraktionierung behandelt werden kann
• Bei jedem Patienten mit einer Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit und abnormalem EKG oder einem Alter von über 60 Jahren sollte vor der Behandlung eine Beurteilung der Herzfunktion mit einem Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm durchgeführt werden. Patienten werden nur eingeschlossen, wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion >=50 % beträgt.
• Schriftliche Einverständniserklärung vor Randomisierung eingeholt
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmaßnahmen zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer metastasierten Erkrankung
• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte in den 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme der folgenden. Patienten mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, die wirksam behandelt wurden, und Patienten mit Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das nur operativ behandelt wurde, sind teilnahmeberechtigt, auch wenn sie innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert und behandelt wurden.
• Patienten mit anderen signifikanten Grunderkrankungen, die durch die Studienbehandlung verschlimmert werden können oder nicht kontrolliert werden können
• Schwangere oder stillende Frauen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen haben
• Herzinsuffizienz und andere Kontraindikationen für Epirubicin
• Patienten mit gestörter gastrointestinaler Resorption aus welchem ​​Grund auch immer

• Patienten, die aus einem oder mehreren der folgenden Gründe für eine Cisplatin-Chemotherapie medizinisch ungeeignet sind:

  1. Klinisch signifikante Schallempfindungsschwerhörigkeit (audiometrische Anomalien ohne entsprechende klinische Taubheit werden nicht als Kontraindikation für Cisplatin angesehen)
  2. Starker Ohrensausen
  3. Nierenfunktionsstörung (GFR <= 50 ml/min)
  4. Periphere Neuropathie >=Grad 2
  5. Unfähigkeit, intravenöse Flüssigkeitszufuhr zu tolerieren, z. B. aufgrund einer Herzerkrankung
  6. Begleiterkrankungen (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes), die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Verabreichung von Cisplatin ausschließen würden.