Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba terapii przedoperacyjnej gruczolakoraka żołądka i przełykowo-żołądkowego (TOPGEAR)

28 lutego 2025 zaktualizowane przez: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Randomizowane badanie fazy II/III przedoperacyjnej chemioradioterapii w porównaniu z przedoperacyjną chemioterapią resekcyjnego raka żołądka

Rak żołądka pozostaje istotnym globalnym problemem zdrowia publicznego. Chociaż w krajach rozwiniętych zapadalność na tę chorobę radykalnie spadła, w skali światowej nadal jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów. Operacja jest jedyną potencjalnie leczniczą metodą leczenia raka żołądka. Chociaż wskaźniki przeżycia pacjentów we wczesnym stadium choroby (stadium 1A i 1B) są dobre, ta podgrupa pacjentów stanowi tylko 20% pacjentów poddawanych resekcji. Większość pacjentów będzie miała miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę w momencie zgłoszenia, co ma bardzo złe rokowanie. Obecny pięcioletni wskaźnik przeżycia w przypadku raka żołądka w krajach zachodnich wynosi około 20-30%, a liczba ta nieznacznie się poprawiła w ciągu ostatnich 30 lat. Ramię interwencji TOPGEAR obejmuje przedoperacyjną chemioterapię, przedoperacyjną chemioradioterapię, chirurgię i pooperacyjną chemioterapię. Ramię kontrolne obejmuje chemioterapię przedoperacyjną, chemioterapię chirurgiczną i chemioterapię pooperacyjną. Głównym celem projektu TOPGEAR jest zbadanie, czy dodanie chemioradioterapii do chemioterapii jest lepsze od samej chemioterapii w leczeniu neoadiuwantowym poprzez poprawę wskaźników całkowitej odpowiedzi patologicznej w pierwszej kolejności, a następnie przeżycia całkowitego u pacjentów poddawanych odpowiedniej operacji (rozwarstwienie D1+) z powodu resekcyjny rak żołądka.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zamiar:

Celem tego badania klinicznego fazy II/III jest ustalenie, czy przedoperacyjna chemioradioterapia poprawia całkowite przeżycie u uczestników z resekcyjnym rakiem żołądka.

Szczegóły wersji próbnej:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przedoperacyjną chemioterapię lub przedoperacyjną chemioradioterapię. Przejdzie operację, a następnie otrzyma kolejną chemioterapię pooperacyjną. Uczestnicy będą obserwowani przez 5 lat po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

574

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australia
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Belgia, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Belgia, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Belgia, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgia, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Czechy
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • Charles University Hospital
  • Francja
      • Avignon, Francja, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Francja, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Francja, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Francja, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Kanada
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Niemcy
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Nowa Zelandia
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nowa Zelandia
        • Waikato Hospital
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 61105
        • The Institute Of Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), czyli:

    1. Etap IB (tylko T1N1, T2N0 nie kwalifikuje się) - IIIC, tj. T3 - T4 i/lub zajęte węzły chłonne, zgodnie z 7. wydaniem American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    2. Uznany za nadający się do operacji po wstępnej ocenie stopnia zaawansowania (chirurg uważa, że ​​można uzyskać resekcję R0) (guzy GEJ definiuje się jako guzy powstające w części wpustowej lub w GEJ, które zajmują nie więcej niż 2 cm dolnego odcinka przełyku, tj. Siewert Typ II i Siewert Typ III)
  • Wiek >=18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Szpik kostny: Hemoglobina >=90 g/l, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5 x 10⁹ /l, Liczba krwinek białych >=3 x 10⁹ /l, Liczba płytek krwi >=100 x 10⁹ /l
    2. Wątroba: bilirubina w surowicy <=1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) transaminaza alaninowa (ALT) <=3,0 x GGN
    3. Nerki: Kreatynina w surowicy <=0,150 mmol/L, Obliczony klirens kreatyniny >=50 ml/min
  • Choroba, którą można radykalnie wyleczyć radioterapią do 45 Gy ze standardowym frakcjonowaniem
  • Każdy pacjent z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie i nieprawidłowym EKG lub w wieku powyżej 60 lat powinien mieć przed leczeniem ocenę czynności serca za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu. Pacjenci zostaną uwzględnieni tylko wtedy, gdy frakcja wyrzutowa lewej komory wynosi >=50%.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed randomizacją
  • Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody choroby przerzutowej
  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia
  • Pacjenci z historią raka w przeszłości w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem poniższych. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, który został skutecznie wyleczony, oraz pacjentki z rakiem in situ szyjki macicy, który był leczony tylko operacyjnie, kwalifikują się, nawet jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu 5 lat przed randomizacją.
  • Pacjenci z innymi istotnymi schorzeniami podstawowymi, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku badanego leczenia lub nie są kontrolowani
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych
  • Niewydolność serca i inne przeciwwskazania do epirubicyny
  • Pacjenci z zaburzeniami wchłaniania z przewodu pokarmowego z jakiegokolwiek powodu

  • Pacjenci niekwalifikujący się medycznie do chemioterapii cisplatyną z jednego lub więcej z następujących powodów:

    1. Klinicznie istotne upośledzenie słuchu czuciowo-nerwowego (nieprawidłowości audiometryczne bez odpowiadającej im klinicznej głuchoty nie będą uważane za przeciwwskazanie do cisplatyny)
    2. Ciężki szum w uszach
    3. Zaburzenia czynności nerek (GFR <=50 ml/min)
    4. Neuropatia obwodowa >= stopień 2
    5. Niezdolność do tolerowania nawodnienia dożylnego, np. z powodu choroby serca
    6. Choroby współistniejące (na podstawie oceny klinicznej badacza), które zdaniem badacza wykluczają bezpieczne podawanie cisplatyny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemoradioterapia przedoperacyjna

2 cykle przedoperacyjna chemioterapia z: epirubicyna + cisplatyna + 5-fluorouracyl. (5-fluorouracyl można zastąpić kapecytabiną).

Lub epirubicyna + oksaliplatyna + kapecytabina lub 3 cykli 5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + docetaksel

5 tygodni przedoperacyjna chemoradioterapia.

Resekcja żołądka.

3 cykle chemioterapia adiuwantowa: epirubicyna + cisplatyna + 5-fluorouracyl. (5-fluorouracyl można zastąpić kapecytabiną).

Lub epirubicyna + oksaliplatyna + kapecytabina lub 4 cykli 5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + docetaksel
Lek: Epirubicyna + cisplatyna + 5-fluorouracyl LUB epirubicyna + cisplatyna + kapecytabina LUB epirubicyna + oksaliplatyna + kapecytabina LUB 5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + docetaksel

Epirubicyna 50 mg/m2 IV dzień 1, cisplatyna 60 mg/m2 IV dzień 1, 5-fluorouracyl 200 mg/m2/d IV 21 dzień ciągły wlew (chemioterapia ECF).

Epirubicyna 50 mg/m2 IV dzień 1, Cisplatyna 60 mg/m2 IV dzień 1, Kapecytabina (X = Xeloda) 625 mg/m2, dni 1-21 dwa razy (chemioterapia ECX)

Epirubicyna 50 mg/m2 IV dzień 1, Oksaliplatyna (O) 130 mg/m2 IV dzień 1, Kapecytabina 625 mg/m2, dni 1-21 dwa razy (chemioterapia EOX)

5-fluorouracyl 2600 mg/m² IV 24-godzinny wlew dzień 1, Leukoworyna (L) 200 mg/m² IV dzień 1, Oksaliplatyna 85 mg/m² IV dzień 1, Docetaksel (T) 50 mg/m² IV dzień 1 (chemioterapia FLOT)

Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Platynol
  • Eloksatyna
  • Chlorowodorek epirubicyny, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudiks
  • Kwas foliowy, kwas 5-formylotetrahydrofoliowy, czynnik Citrovorum
  • Taxotere, Docetere
Promieniowanie: Przedoperacyjna chemioradioterapia

Chemioterapia: 5-fluorouracyl we wlewie ciągłym 200mg/m2/dobę, 7 dni w tygodniu przez cały okres radioterapii lub kapecytabina 825 mg/m2 tabletka doustna 2 razy dziennie, dni 1-5 każdego tygodnia radioterapii (bez weekendów).

Radioterapia: 45 Gy promieniowania w 25 frakcjach, pięć dni w tygodniu przez pięć tygodni.

Procedura: Resekcja żołądka
Dopuszczalnymi resekcjami są gastrektomia całkowita, resekcja częściowa żołądka i resekcja przełyku (esophagogastrectomia Ivora-Lewisa w przypadku raka połączenia żołądkowo-przełykowego [typu II Siewerta i typu III Siewerta] naciekającego do 2 cm dolnej części przełyku). Minimalnym zakresem operacji powinno być rozwarstwienie węzłów chłonnych D1+, ale zaleca się wykonanie rozwarstwienia węzłów chłonnych D2 lub D1+ w przypadku raków połączenia żołądkowo-przełykowego wymagających resekcji przełyku.
Aktywny komparator: Chemioterapia przedoperacyjna

3 cykle przedoperacyjna chemioterapia z: epirubicyna + cisplatyna + 5-fluorouracyl. (5-fluorouracyl można zastąpić kapecytabiną).

Lub epirubicyna + oksaliplatyna + kapecytabina lub 4 cykli 5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + docetaksel

Resekcja żołądka.

3 cykle chemioterapia adiuwantowa: epirubicyna + cisplatyna + 5-fluorouracyl. (5-fluorouracyl można zastąpić kapecytabiną) lub epirubicyną + oksaliplatynę + kapecytabinę lub 4 cykli 5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + docetaksel
Lek: Epirubicyna + cisplatyna + 5-fluorouracyl LUB epirubicyna + cisplatyna + kapecytabina LUB epirubicyna + oksaliplatyna + kapecytabina LUB 5-fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + docetaksel

Epirubicyna 50 mg/m2 IV dzień 1, cisplatyna 60 mg/m2 IV dzień 1, 5-fluorouracyl 200 mg/m2/d IV 21 dzień ciągły wlew (chemioterapia ECF).

Epirubicyna 50 mg/m2 IV dzień 1, Cisplatyna 60 mg/m2 IV dzień 1, Kapecytabina (X = Xeloda) 625 mg/m2, dni 1-21 dwa razy (chemioterapia ECX)

Epirubicyna 50 mg/m2 IV dzień 1, Oksaliplatyna (O) 130 mg/m2 IV dzień 1, Kapecytabina 625 mg/m2, dni 1-21 dwa razy (chemioterapia EOX)

5-fluorouracyl 2600 mg/m² IV 24-godzinny wlew dzień 1, Leukoworyna (L) 200 mg/m² IV dzień 1, Oksaliplatyna 85 mg/m² IV dzień 1, Docetaksel (T) 50 mg/m² IV dzień 1 (chemioterapia FLOT)

Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Platynol
  • Eloksatyna
  • Chlorowodorek epirubicyny, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudiks
  • Kwas foliowy, kwas 5-formylotetrahydrofoliowy, czynnik Citrovorum
  • Taxotere, Docetere
Procedura: Resekcja żołądka
Dopuszczalnymi resekcjami są gastrektomia całkowita, resekcja częściowa żołądka i resekcja przełyku (esophagogastrectomia Ivora-Lewisa w przypadku raka połączenia żołądkowo-przełykowego [typu II Siewerta i typu III Siewerta] naciekającego do 2 cm dolnej części przełyku). Minimalnym zakresem operacji powinno być rozwarstwienie węzłów chłonnych D1+, ale zaleca się wykonanie rozwarstwienia węzłów chłonnych D2 lub D1+ w przypadku raków połączenia żołądkowo-przełykowego wymagających resekcji przełyku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odstęp czasu od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego znanego żywego.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od daty randomizacji do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 5 lat
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: W czasie zabiegu
Stopień zmniejszenia wielkości guza po leczeniu przedoperacyjnym, określony na podstawie makroskopowej i mikroskopowej oceny guza.
W czasie zabiegu
Odsetek uczestników z podanymi stopniami toksyczności
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek uczestników rozpoczynających co najmniej jeden cykl leczenia i stopień zgłaszanej toksyczności.
Do 5 lat
Wskaźnik całkowitych resekcji chirurgicznych (R0)
Ramy czasowe: W czasie operacji
Całkowita resekcja makroskopowa dużego guza z ujemnymi marginesami chirurgicznymi.
W czasie operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Współpracownicy

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Identyfikator rejestru: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Inny identyfikator: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Inny identyfikator: TROG)
  • 22114-40111 (Inny identyfikator: EORTC)
  • GA.1 (Inny identyfikator: NCIC CTG)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj