Prova della terapia preoperatoria per l'adenocarcinoma della giunzione gastrica ed esofagogastrica (TOPGEAR)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea (GEJ) che è:

  1. Stage IB (solo T1N1, T2N0 non ammissibile) - IIIC, ovvero T3 - T4 e/o linfonodo positivo, secondo la settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  2. Considerato operabile dopo le prime indagini di stadiazione (il chirurgo ritiene che si possa ottenere una resezione R0) (i tumori GEJ sono definiti come tumori che insorgono nel cardias o nel GEJ che non coinvolgono più di 2 cm dell'esofago inferiore, cioè Siewert tipo II e Siewert tipo III)
• Età >=18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Adeguata funzione d'organo definita come segue:

  1. Midollo osseo: Emoglobina >=90 g/L, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 x 10⁹ /L, Conta leucocitaria >=3 x 10⁹ /L, Conta piastrinica >=100 x 10⁹ /L
  2. Epatico: bilirubina sierica <=1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) <=3,0 x ULN
  3. Renale: creatinina sierica <=0,150 mmol/L, clearance della creatinina calcolata >=50 mL/min
• Malattia trattabile radicalmente con radioterapia a 45 Gy con frazionamento standard
• Qualsiasi paziente con una storia di cardiopatia ischemica ed ECG anormale, o che ha più di 60 anni di età, dovrebbe essere sottoposto a una valutazione pre-trattamento della funzione cardiaca con una scansione di acquisizione multigated (MUGA) o un ecocardiogramma. I pazienti saranno inclusi solo se la frazione di eiezione ventricolare sinistra è >=50%.
• Consenso informato scritto ottenuto prima della randomizzazione
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Maschi e femmine in età riproduttiva devono accettare di praticare adeguate misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica
• Precedente chemioterapia o radioterapia
• Pazienti con una storia pregressa di cancro nei 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione dei seguenti. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato efficacemente e i pazienti con carcinoma in situ della cervice che è stato trattato solo chirurgicamente, anche se sono stati diagnosticati e trattati nei 5 anni precedenti la randomizzazione.
• Pazienti con altre condizioni mediche di base significative che possono essere aggravate dal trattamento in studio o non sono controllate
• Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente o sono prive di adeguate misure contraccettive
• Insufficienza cardiaca e altre controindicazioni all'epirubicina
• Pazienti con assorbimento gastrointestinale compromesso per qualsiasi motivo

• Pazienti clinicamente non idonei alla chemioterapia con cisplatino a causa di uno o più dei seguenti motivi:

  1. Insufficienza uditiva neurosensoriale clinicamente significativa (anomalie audiometriche senza corrispondente sordità clinica non saranno considerate una controindicazione al cisplatino)
  2. Tinnito grave
  3. Compromissione renale (VFG <=50 ml/min)
  4. Neuropatia periferica >=grado 2
  5. Incapacità di tollerare l'idratazione per via endovenosa, ad esempio a causa di malattie cardiache
  6. Co-morbidità (basate sul giudizio clinico dello sperimentatore) che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la somministrazione sicura di cisplatino.