Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova della terapia preoperatoria per l'adenocarcinoma della giunzione gastrica ed esofagogastrica (TOPGEAR)

28 febbraio 2025 aggiornato da: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Uno studio randomizzato di fase II/III di chemioradioterapia preoperatoria rispetto alla chemioterapia preoperatoria per carcinoma gastrico resecabile

Il cancro gastrico rimane un problema di salute pubblica globale significativo. Sebbene nei paesi sviluppati la sua incidenza sia drasticamente diminuita, su scala mondiale è ancora una delle principali cause di morte per cancro. La chirurgia è l'unico trattamento potenzialmente curativo per il cancro gastrico. Sebbene i tassi di sopravvivenza per i pazienti con malattia in stadio iniziale (stadio 1A e 1B) siano buoni, questo sottogruppo di pazienti costituisce solo il 20% di quelli sottoposti a resezione. La maggior parte dei pazienti avrà una malattia localmente avanzata o metastatica alla presentazione, che ha una prognosi estremamente sfavorevole. L'attuale tasso di sopravvivenza a cinque anni per il cancro gastrico nei paesi occidentali è di circa il 20-30%, una cifra che è migliorata poco negli ultimi 30 anni. Il braccio di intervento in TOPGEAR consiste in chemioterapia preoperatoria, chemioradioterapia preoperatoria, chirurgia e chemioterapia postoperatoria. Il braccio di controllo consiste in chemioterapia preoperatoria, chirurgia e chemioterapia postoperatoria. L'obiettivo primario di TOPGEAR è indagare se l'aggiunta della chemioradioterapia alla chemioterapia sia superiore alla sola chemioterapia nel setting neoadiuvante migliorando i tassi di risposta patologica completa in prima istanza, e successivamente la sopravvivenza globale, nei pazienti sottoposti a chirurgia adeguata (dissezione D1+) per carcinoma gastrico resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo:

Lo scopo di questo studio clinico di fase II/III è determinare se la chemioradioterapia preoperatoria migliora la sopravvivenza globale nei partecipanti con carcinoma gastrico resecabile.

Dettagli della prova:

I partecipanti saranno randomizzati per ricevere chemioterapia preoperatoria o chemioradioterapia preoperatoria. Saranno sottoposti a intervento chirurgico e quindi riceveranno ulteriore chemioterapia postoperatoria. I partecipanti saranno seguiti per 5 anni dopo il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

574

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australia
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Belgio, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Belgio, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Belgio, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Belgio, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgio, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Cechia
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Charles University Hospital
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Francia, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Francia, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Germania
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Germania, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Nuova Zelanda
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nuova Zelanda
        • Waikato Hospital
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma istologicamente provato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea (GEJ) che è:

    1. Stage IB (solo T1N1, T2N0 non ammissibile) - IIIC, ovvero T3 - T4 e/o linfonodo positivo, secondo la settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    2. Considerato operabile dopo le prime indagini di stadiazione (il chirurgo ritiene che si possa ottenere una resezione R0) (i tumori GEJ sono definiti come tumori che insorgono nel cardias o nel GEJ che non coinvolgono più di 2 cm dell'esofago inferiore, cioè Siewert tipo II e Siewert tipo III)
  • Età >=18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Adeguata funzione d'organo definita come segue:

    1. Midollo osseo: Emoglobina >=90 g/L, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 x 10⁹ /L, Conta leucocitaria >=3 x 10⁹ /L, Conta piastrinica >=100 x 10⁹ /L
    2. Epatico: bilirubina sierica <=1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) <=3,0 x ULN
    3. Renale: creatinina sierica <=0,150 mmol/L, clearance della creatinina calcolata >=50 mL/min
  • Malattia trattabile radicalmente con radioterapia a 45 Gy con frazionamento standard
  • Qualsiasi paziente con una storia di cardiopatia ischemica ed ECG anormale, o che ha più di 60 anni di età, dovrebbe essere sottoposto a una valutazione pre-trattamento della funzione cardiaca con una scansione di acquisizione multigated (MUGA) o un ecocardiogramma. I pazienti saranno inclusi solo se la frazione di eiezione ventricolare sinistra è >=50%.
  • Consenso informato scritto ottenuto prima della randomizzazione
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Maschi e femmine in età riproduttiva devono accettare di praticare adeguate misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia metastatica
  • Precedente chemioterapia o radioterapia
  • Pazienti con una storia pregressa di cancro nei 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione dei seguenti. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato efficacemente e i pazienti con carcinoma in situ della cervice che è stato trattato solo chirurgicamente, anche se sono stati diagnosticati e trattati nei 5 anni precedenti la randomizzazione.
  • Pazienti con altre condizioni mediche di base significative che possono essere aggravate dal trattamento in studio o non sono controllate
  • Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente o sono prive di adeguate misure contraccettive
  • Insufficienza cardiaca e altre controindicazioni all'epirubicina
  • Pazienti con assorbimento gastrointestinale compromesso per qualsiasi motivo

  • Pazienti clinicamente non idonei alla chemioterapia con cisplatino a causa di uno o più dei seguenti motivi:

    1. Insufficienza uditiva neurosensoriale clinicamente significativa (anomalie audiometriche senza corrispondente sordità clinica non saranno considerate una controindicazione al cisplatino)
    2. Tinnito grave
    3. Compromissione renale (VFG <=50 ml/min)
    4. Neuropatia periferica >=grado 2
    5. Incapacità di tollerare l'idratazione per via endovenosa, ad esempio a causa di malattie cardiache
    6. Co-morbidità (basate sul giudizio clinico dello sperimentatore) che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la somministrazione sicura di cisplatino.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioradioterapia preoperatoria

2 cicli chemioterapia preoperatoria con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracile. (5-fluorouracile può essere sostituito con Capecitabine).

O epirubicina + oxaliplatino + Capecitabina o 3 cicli di 5-fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + docetaxel

5 settimane chemioradioterapia preoperatoria.

Resezione gastrica.

3 cicli chemioterapia adiuvante con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracile. (5-fluorouracile può essere sostituito con Capecitabine).

O epirubicina + oxaliplatino + Capecitabina o 4 cicli di 5-fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + docetaxel
Droga: Epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracile OPPURE epirubicina + cisplatino + capecitabina OPPURE epirubicina + oxaliplatino + capecitabina OPPURE 5-Fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + docetaxel

Epirubicina 50 mg/m2 IV giorno 1, cisplatino 60 mg/m2 IV giorno 1, 5-fluorouracile 200 mg/m2/d IV infusione continua di 21 giorni (chemioterapia ECF).

Epirubicina 50 mg/m2 IV giorno 1, cisplatino 60 mg/m2 IV giorno 1, capecitabina (X = Xeloda) 625 mg/m2, bid giorni 1-21 (chemioterapia ECX)

Epirubicina 50 mg/m2 IV giorno 1, oxaliplatino (O) 130 mg/m2 IV giorno 1, capecitabina 625 mg/m2, bid giorni 1-21 (chemioterapia EOX)

5-Fluorouracile 2600 mg/m² IV infusione di 24 ore giorno 1, Leucovorin (L) 200 mg/m² IV giorno 1, Oxaliplatino 85 mg/m² IV giorno 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV giorno 1 (chemioterapia FLOT)

Altri nomi:
  • Xeloda
  • Platinolo
  • Eloxatina
  • Epirubicina cloridrato, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudice
  • Acido folinico, acido 5-formil tetraidrofolico, Fattore Citrovorum
  • Taxotere, Docetere
Radiazione: Chemioradioterapia preoperatoria

Chemioterapia: infusione continua di 5-fluorouracile 200 mg/m2/die, 7 giorni alla settimana, per l'intero periodo di radioterapia o capecitabina 825 mg/m2, compresse orali due volte al giorno, giorni 1-5 di ogni settimana di radioterapia (esclusi i fine settimana).

Radioterapia: 45 Gy di radiazioni in 25 frazioni, cinque giorni alla settimana per cinque settimane.

Procedura: Resezione gastrica
Le resezioni accettabili sono una gastrectomia totale, una gastrectomia subtotale e un'esofagogastrectomia (esofagogastrectomia di Ivor-Lewis per tumori della giunzione gastroesofagea [Siewert tipo II e Siewert tipo III] che invadono fino a 2 cm ma non più dell'esofago inferiore). L'estensione minima dell'operazione dovrebbe essere una dissezione linfonodale D1+, ma si raccomanda di eseguire una dissezione D2 o D1+ per i tumori della giunzione gastroesofagea che richiedono un'esofagogastrectomia.
Comparatore attivo: Chemioterapia preoperatoria

3 cicli chemioterapia preoperatoria con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracile. (5-fluorouracile può essere sostituito con Capecitabine).

O epirubicina + oxaliplatino + Capecitabina o 4 cicli di 5-fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + docetaxel

Resezione gastrica.

3 cicli chemioterapia adiuvante con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracile. (5-fluorouracile può essere sostituito con capecitabina) o epirubicina + oxaliplatino + capecitabina o 4 cicli di 5-fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + docetaxel
Droga: Epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracile OPPURE epirubicina + cisplatino + capecitabina OPPURE epirubicina + oxaliplatino + capecitabina OPPURE 5-Fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + docetaxel

Epirubicina 50 mg/m2 IV giorno 1, cisplatino 60 mg/m2 IV giorno 1, 5-fluorouracile 200 mg/m2/d IV infusione continua di 21 giorni (chemioterapia ECF).

Epirubicina 50 mg/m2 IV giorno 1, cisplatino 60 mg/m2 IV giorno 1, capecitabina (X = Xeloda) 625 mg/m2, bid giorni 1-21 (chemioterapia ECX)

Epirubicina 50 mg/m2 IV giorno 1, oxaliplatino (O) 130 mg/m2 IV giorno 1, capecitabina 625 mg/m2, bid giorni 1-21 (chemioterapia EOX)

5-Fluorouracile 2600 mg/m² IV infusione di 24 ore giorno 1, Leucovorin (L) 200 mg/m² IV giorno 1, Oxaliplatino 85 mg/m² IV giorno 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV giorno 1 (chemioterapia FLOT)

Altri nomi:
  • Xeloda
  • Platinolo
  • Eloxatina
  • Epirubicina cloridrato, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudice
  • Acido folinico, acido 5-formil tetraidrofolico, Fattore Citrovorum
  • Taxotere, Docetere
Procedura: Resezione gastrica
Le resezioni accettabili sono una gastrectomia totale, una gastrectomia subtotale e un'esofagogastrectomia (esofagogastrectomia di Ivor-Lewis per tumori della giunzione gastroesofagea [Siewert tipo II e Siewert tipo III] che invadono fino a 2 cm ma non più dell'esofago inferiore). L'estensione minima dell'operazione dovrebbe essere una dissezione linfonodale D1+, ma si raccomanda di eseguire una dissezione D2 o D1+ per i tumori della giunzione gastroesofagea che richiedono un'esofagogastrectomia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'intervallo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o la data dell'ultima vita conosciuta.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tempo dalla data di randomizzazione alla prima osservazione della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
L'entità della riduzione delle dimensioni del tumore dopo il trattamento preoperatorio, come determinato dalla valutazione macroscopica e microscopica del tumore.
Al momento dell'intervento
Proporzione di partecipanti con determinati gradi di tossicità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La percentuale di partecipanti che iniziano almeno un ciclo di trattamento e i gradi delle tossicità riportate.
Fino a 5 anni
Tasso di resezione chirurgica completa (R0)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
La completa resezione macroscopica del tumore grossolano con margini chirurgici negativi.
Al momento dell'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Collaboratori

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2013

Primo Inserito (Stimato)

19 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Identificatore di registro: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Altro identificatore: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Altro identificatore: TROG)
  • 22114-40111 (Altro identificatore: EORTC)
  • GA.1 (Altro identificatore: NCIC CTG)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore gastrico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi