Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med præoperativ terapi for gastrisk og esophagogastrisk Junction Adenocarcinoma (TOPGEAR)

28. februar 2025 opdateret af: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Et randomiseret fase II/III-forsøg med præoperativ kemoradioterapi versus præoperativ kemoterapi for resektabel gastrisk cancer

Mavekræft er fortsat et betydeligt globalt folkesundhedsproblem. Selvom dens forekomst i udviklede lande er faldet dramatisk, er den på verdensplan stadig en førende årsag til kræftrelaterede dødsfald. Kirurgi er den eneste potentielt helbredende behandling for mavekræft. Selvom overlevelsesraterne for patienter med tidlig sygdom (stadie 1A og 1B) er gode, udgør denne undergruppe af patienter kun 20 % af dem, der gennemgår resektion. Størstedelen af ​​patienterne vil have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom ved præsentationen, som har en ekstremt dårlig prognose. Den nuværende femårige overlevelsesrate for mavekræft i vestlige lande er ca. 20-30%, et tal, der er forbedret lidt i løbet af de sidste 30 år. Interventionsarmen i TOPGEAR består af præoperativ kemoterapi, præoperativ kemoradioterapi, kirurgi og postoperativ kemoterapi. Kontrolarmen består af præoperativ kemoterapi, kirurgi og postoperativ kemoterapi. Det primære formål med TOPGEAR er at undersøge, om tilføjelsen af ​​kemoradioterapi til kemoterapi er overlegen i forhold til kemoterapi alene i neoadjuverende omgivelser ved at forbedre patologiske fuldstændige responsrater i første omgang og efterfølgende den samlede overlevelse hos patienter, der gennemgår tilstrækkelig kirurgi (D1+ dissektion) for resecerbar mavekræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål:

Formålet med dette fase II/III kliniske forsøg er at afgøre, om præoperativ kemoradioterapi forbedrer den samlede overlevelse hos deltagere med resektabel mavekræft.

Prøvedetaljer:

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten præoperativ kemoterapi eller præoperativ kemoradioterapi. De vil blive opereret og derefter modtage yderligere postoperativ kemoterapi. Deltagerne vil blive fulgt op i 5 år efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

574

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australien
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australien
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Belgien, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Belgien, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgien, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Frankrig, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Frankrig, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, New Zealand
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand
        • Waikato Hospital
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Charles University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist adenokarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse (GEJ), dvs.

    1. Trin IB (kun T1N1, T2N0 ikke berettiget) - IIIC, dvs. T3 - T4 og/eller node positiv, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave.
    2. Anses for operabel efter indledende stadieundersøgelser (kirurgen mener, at en R0-resektion kan opnås) (GEJ-tumorer er defineret som tumorer, der opstår i cardia eller ved GEJ, som ikke involverer mere end 2 cm af den nedre spiserør, dvs. Siewert Type II og Siewert Type III)
  • Alder >=18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

    1. Knoglemarv: Hæmoglobin >=90 g/L, Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 x 10⁹/L, Antal hvide blodlegemer >=3 x 10⁹/L, Blodpladetal >=100 x 10⁹/L
    2. Lever: Serumbilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) <=3,0 x ULN
    3. Nyre: Serumkreatinin <=0,150 mmol/L, beregnet kreatininclearance >=50 ml/min.
  • Sygdom, som kan radikalt behandles med strålebehandling til 45 Gy med standardfraktionering
  • Enhver patient med en historie med iskæmisk hjertesygdom og unormalt EKG, eller som er over 60 år, bør have en forudgående evaluering af hjertefunktionen med en multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram. Patienter vil kun blive inkluderet, hvis den venstre ventrikulære ejektionsfraktion er >=50 %.
  • Skriftligt informeret samtykke opnået før randomisering
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter påbegyndt undersøgelsesbehandling. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på metastatisk sygdom
  • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling
  • Patienter med en tidligere kræfthistorie i de 5 år før randomisering med undtagelse af følgende. Patienter med plade- eller basalcellekarcinom i huden, som er blevet effektivt behandlet, og patienter med karcinom in situ i livmoderhalsen, som kun er blevet behandlet ved operation, er kvalificerede, selvom de blev diagnosticeret og behandlet inden for 5 år før randomisering.
  • Patienter med andre væsentlige underliggende medicinske tilstande, der kan forværres af undersøgelsesbehandlingen eller ikke er kontrolleret
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller er uden tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
  • Hjertesvigt og andre kontraindikationer for epirubicin
  • Patienter med nedsat gastrointestinal absorption uanset årsag

  • Patienter, der er medicinsk uegnede til cisplatin-kemoterapi på grund af en eller flere af følgende årsager:

    1. Klinisk signifikant sensorineural hørenedsættelse (audiometriske abnormiteter uden tilsvarende klinisk døvhed vil ikke blive betragtet som en kontraindikation for cisplatin)
    2. Alvorlig tinnitus
    3. Nedsat nyrefunktion (GFR <=50 ml/min)
    4. Perifer neuropati >=grad 2
    5. Manglende evne til at tolerere intravenøs hydrering, fx på grund af hjertesygdom
    6. Komorbiditeter (baseret på klinisk vurdering fra investigator), som efter investigatoren ville udelukke sikker administration af cisplatin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Preoperativ kemoradioterapi

2 cyklusser præoperativ kemoterapi med: epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin).

Eller epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 3 cyklusser med 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

5 uger præoperativ kemoradioterapi.

Gastrisk resektion.

3 cykler adjuvans kemoterapi med: epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin).

Eller epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 4 cyklusser med 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel
Medicin: Epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil ELLER epirubicin + cisplatin + capecitabin ELLER epirubicin + oxaliplatin + capecitabin ELLER 5-Fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21 dages kontinuerlig infusion (ECF kemoterapi).

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, Cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, Capecitabin (X = Xeloda) 625mg/m2, bid dag 1-21 (ECX kemoterapi)

Epirubicin 50mg/m2 IV dag 1, Oxaliplatin (O) 130mg/m2 IV dag 1, Capecitabin 625mg/m2, bid dag 1-21 (EOX kemoterapi)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24 timers infusion dag 1, Leucovorin (L) 200 mg/m² IV dag 1, Oxaliplatin 85 mg/m² IV dag 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dag 1 (FLOT kemoterapi)

Andre navne:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatin
  • Epirubicin hydrochlorid, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Folinsyre, 5-formyltetrahydrofolsyre, Citrovorum Factor
  • Taxotere, Docetere
Stråling: Præoperativ kemoradioterapi

Kemoterapi: Kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 200 mg/m2/dag, 7 dage om ugen, gennem hele strålebehandlingsperioden eller capecitabin 825 mg/m2, oral tablet to gange dagligt, dag 1-5 i hver uge med strålebehandling (uden weekender).

Strålebehandling: 45 Gy stråling i 25 fraktioner, fem dage om ugen i fem uger.

Procedure: Gastrisk resektion
De acceptable resektioner er en total gastrektomi, en subtotal gastrektomi og en esophagogastrectomy (Ivor-Lewis esophagogastrectomy for gastroesophageal junction cancers [Siewert Type II og Siewert Type III] invaderende op til men ikke mere end 2 cm af den nedre esophagus). Det mindste omfang af operationen bør være en D1+ lymfeknudedissektion, men det anbefales, at der udføres en D2-dissektion eller en D1+ for gastroøsofageal junction cancer, der kræver en esophagogastrectomy.
Aktiv komparator: Preoperativ kemoterapi

3 cykler præoperativ kemoterapi med: epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin).

Eller epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 4 cyklusser med 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

Gastrisk resektion.

3 cykler adjuvans kemoterapi med: epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin) eller epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 4 cykler med 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel
Medicin: Epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil ELLER epirubicin + cisplatin + capecitabin ELLER epirubicin + oxaliplatin + capecitabin ELLER 5-Fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21 dages kontinuerlig infusion (ECF kemoterapi).

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, Cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, Capecitabin (X = Xeloda) 625mg/m2, bid dag 1-21 (ECX kemoterapi)

Epirubicin 50mg/m2 IV dag 1, Oxaliplatin (O) 130mg/m2 IV dag 1, Capecitabin 625mg/m2, bid dag 1-21 (EOX kemoterapi)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24 timers infusion dag 1, Leucovorin (L) 200 mg/m² IV dag 1, Oxaliplatin 85 mg/m² IV dag 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dag 1 (FLOT kemoterapi)

Andre navne:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatin
  • Epirubicin hydrochlorid, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Folinsyre, 5-formyltetrahydrofolsyre, Citrovorum Factor
  • Taxotere, Docetere
Procedure: Gastrisk resektion
De acceptable resektioner er en total gastrektomi, en subtotal gastrektomi og en esophagogastrectomy (Ivor-Lewis esophagogastrectomy for gastroesophageal junction cancers [Siewert Type II og Siewert Type III] invaderende op til men ikke mere end 2 cm af den nedre esophagus). Det mindste omfang af operationen bør være en D1+ lymfeknudedissektion, men det anbefales, at der udføres en D2-dissektion eller en D1+ for gastroøsofageal junction cancer, der kræver en esophagogastrectomy.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Intervallet fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag, eller datoen sidst kendt i live.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra datoen for randomisering til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 5 år
Patologisk responsrate
Tidsramme: På tidspunktet for operationen
Omfanget af reduktion i tumorstørrelse efter præoperativ behandling, som bestemt ved makroskopisk og mikroskopisk vurdering af tumoren.
På tidspunktet for operationen
Andel af deltagere med givne grader af toksicitet
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​deltagere, der starter mindst én behandlingscyklus og graderne af de rapporterede toksiciteter.
Op til 5 år
Kirurgisk fuldstændig resektionsrate (R0)
Tidsramme: På operationstidspunktet
Den komplette makroskopiske resektion af grov tumor med negative kirurgiske marginer.
På operationstidspunktet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbejdspartnere

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Efterforskere

  • Studiestol: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2013

Først opslået (Anslået)

19. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2025

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Registry Identifier: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Anden identifikator: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Anden identifikator: TROG)
  • 22114-40111 (Anden identifikator: EORTC)
  • GA.1 (Anden identifikator: NCIC CTG)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil ELLER epirubicin + cisplatin + capecitabin ELLER epirubicin + oxaliplatin + capecitabin ELLER 5-Fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner