Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание предоперационной терапии аденокарциномы желудка и пищеводно-желудочного перехода (TOPGEAR)

28 февраля 2025 г. обновлено: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Рандомизированное исследование фазы II/III предоперационной химиолучевой терапии в сравнении с предоперационной химиотерапией операбельного рака желудка

Рак желудка остается серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения. Хотя в развитых странах его заболеваемость резко снизилась, в мировом масштабе он по-прежнему остается ведущей причиной смерти от рака. Хирургия является единственным потенциально излечивающим методом лечения рака желудка. Хотя показатели выживаемости для пациентов с ранней стадией заболевания (стадия 1А и 1В) хорошие, эта подгруппа пациентов составляет только 20% пациентов, перенесших резекцию. Большинство пациентов имеют местно-распространенное или метастатическое заболевание при поступлении, которое имеет чрезвычайно плохой прогноз. Текущая пятилетняя выживаемость при раке желудка в западных странах составляет примерно 20-30%, и эта цифра немного улучшилась за последние 30 лет. Группа вмешательства в TOPGEAR состоит из предоперационной химиотерапии, предоперационной химиолучевой терапии, хирургии и послеоперационной химиотерапии. Контрольная группа состоит из предоперационной химиотерапии, хирургического вмешательства и послеоперационной химиотерапии. Основная цель TOPGEAR состоит в том, чтобы выяснить, превосходит ли добавление химиолучевой терапии к химиотерапии только химиотерапию в условиях неоадъювантной терапии за счет улучшения показателей полного патологического ответа в первую очередь, а затем и общей выживаемости у пациентов, перенесших адекватную операцию (диссекция D1+) по поводу операбельный рак желудка.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель:

Цель этого клинического исследования фазы II/III — определить, улучшает ли предоперационная химиолучевая терапия общую выживаемость у участников с операбельным раком желудка.

Детали пробной версии:

Участники будут рандомизированы для получения либо предоперационной химиотерапии, либо предоперационной химиолучевой терапии. Им предстоит операция, а затем дальнейшая послеоперационная химиотерапия. Участники будут наблюдаться в течение 5 лет после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

574

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Австралия
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Австралия
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Австралия
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Австралия
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Австралия
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Бельгия, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Бельгия, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Бельгия, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Бельгия, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Германия
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Германия, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Канада
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Канада
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Новая Зеландия
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Новая Зеландия
        • Waikato Hospital
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Франция, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Франция, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Франция, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Charles University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального соединения (ГЭП), то есть:

    1. Стадия IB (только T1N1, T2N0 не подходит) - IIIC, т.е. Т3 - Т4 и/или узел положительный, согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
    2. Считаются операбельными после первоначальных стадирующих исследований (хирург считает, что резекция R0 может быть достигнута) (опухоли ГЭП определяются как опухоли, возникающие в кардии или в ГЭП и не поражающие более 2 см нижнего отдела пищевода, т.е. Зиверт Тип II и Зиверт Тип III)
  • Возраст >=18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1

  • Адекватная функция органа определяется следующим образом:

    1. Костный мозг: гемоглобин >=90 г/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1,5 x 10⁹/л, количество лейкоцитов >=3 x 10⁹/л, количество тромбоцитов >=100 x 10⁹/л
    2. Печень: сывороточный билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) <=3,0 x ВГН
    3. Почки: креатинин сыворотки <=0,150 ммоль/л, расчетный клиренс креатинина >=50 мл/мин
  • Заболевание, которое можно радикально лечить лучевой терапией до 45 Гр со стандартным фракционированием
  • Любой пациент с ишемической болезнью сердца в анамнезе и отклонениями от нормы на ЭКГ, а также пациенты старше 60 лет должны пройти предварительную оценку сердечной функции с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы. Пациенты будут включены только в том случае, если фракция выброса левого желудочка >=50%.
  • Письменное информированное согласие, полученное до рандомизации
  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться применять адекватные меры контрацепции.

Критерий исключения:

  • Доказательства метастатического заболевания
  • Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия
  • Пациенты с раком в анамнезе за 5 лет до рандомизации, за исключением следующего. Пациенты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, которые были эффективно вылечены, и пациенты с карциномой in situ шейки матки, которые лечились только хирургическим путем, имели право на участие, даже если они были диагностированы и пролечены в течение 5 лет до рандомизации.
  • Пациенты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут усугубляться исследуемым лечением или не поддаются контролю.
  • Беременные или кормящие женщины или пациентки детородного возраста, которые не подвергались хирургической стерилизации или не имеют адекватных мер контрацепции
  • Сердечная недостаточность и другие противопоказания к эпирубицину
  • Пациенты с нарушением желудочно-кишечного всасывания по любой причине

  • Пациенты по медицинским показаниям не подходят для химиотерапии цисплатином по одной или нескольким из следующих причин:

    1. Клинически значимое сенсоневральное нарушение слуха (аудиометрические отклонения без соответствующей клинической глухоты не будут рассматриваться как противопоказание к применению цисплатина)
    2. Сильный шум в ушах
    3. Почечная недостаточность (СКФ <=50 мл/мин)
    4. Периферическая невропатия >= степени 2
    5. Неспособность переносить внутривенную гидратацию, например, из-за болезни сердца
    6. Сопутствующие заболевания (на основании клинической оценки исследователя), которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному назначению цисплатина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Предоперационная химиолучевая терапия

2 Циклы предоперационная химиотерапия с помощью: эпирубицин + цисплатин + 5-флюрурацил. (5-флюрурацил может быть заменен капецитабином).

Или эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин или 3 цикла 5-флуорурацила + лейковорин + оксалиплатин + доцетаксел

5 недель предоперационной химиолучевой терапии.

Резекция желудка.

3 Циклы адъювантная химиотерапия с: эпирубицин + цисплатин + 5-флюрурацил. (5-флюрурацил может быть заменен капецитабином).

Или эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин или 4 цикла 5-флуорурацила + лейковорин + оксалиплатин + доцетаксел
Лекарство: Эпирубицин + цисплатин + 5-фторурацил ИЛИ эпирубицин + цисплатин + капецитабин ИЛИ эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин ИЛИ 5-фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + доцетаксел

Эпирубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, цисплатин 60 мг/м2 в/в в 1-й день, 5-фторурацил 200 мг/м2/сут в/в 21-дневная непрерывная инфузия (ECF-химиотерапия).

Эпирубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, цисплатин 60 мг/м2 в/в в 1-й день, капецитабин (X = Кселода) 625 мг/м2 2 раза в день 1-21 дни (химиотерапия ECX)

Эпирубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, оксалиплатин (О) 130 мг/м2 в/в в 1-й день, капецитабин 625 мг/м2 2 раза в день в дни 1-21 (химиотерапия EOX)

5-фторурацил 2600 мг/м² в/в 24-часовая инфузия в день 1, лейковорин (L) 200 мг/м² в/в в день 1, оксалиплатин 85 мг/м² в/в в день 1, доцетаксел (T) 50 мг/м² в/в в день 1 (химиотерапия FLOT)

Другие имена:
  • Кселода
  • Платинол
  • Элоксатин
  • Эпирубицина гидрохлорид, Фарморубицин, Элленс
  • 5-ФУ, Адруцил, Карак, Эфудекс. Эфудикс
  • Фолиновая кислота, 5-формилтетрагидрофолиевая кислота, цитроворум фактор
  • Таксотер, Доцетер
Радиация: Предоперационная химиолучевая терапия

Химиотерапия: непрерывная инфузия 5-фторурацила 200 мг/м2/сут, 7 дней в неделю, в течение всего периода лучевой терапии или капецитабина 825 мг/м2, пероральная таблетка 2 раза в сутки, дни 1-5 каждой недели лучевой терапии (без выходных).

Лучевая терапия: 45 Гр облучения в 25 фракциях, пять дней в неделю в течение пяти недель.

Процедура: Резекция желудка
Приемлемыми резекциями являются тотальная гастрэктомия, субтотальная гастрэктомия и эзофагогастрэктомия (эзофагогастрэктомия по Айвору-Льюису при раке желудочно-пищеводного перехода [тип Siewert II и тип III по Siewert], поражающие нижний отдел пищевода не более чем на 2 см). Минимальным объемом операции должна быть диссекция лимфатических узлов D1+, но рекомендуется выполнять диссекцию D2 или D1+ при раке желудочно-пищеводного перехода, требующем эзофагогастрэктомии.
Активный компаратор: Предоперационная химиотерапия

3 Циклы предоперационная химиотерапия с помощью: эпирубицин + цисплатин + 5-флюрурацил. (5-флюрурацил может быть заменен капецитабином).

Или эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин или 4 цикла 5-флуорурацила + лейковорин + оксалиплатин + доцетаксел

Резекция желудка.

3 Циклы адъювантная химиотерапия с: эпирубицин + цисплатин + 5-флюрурацил. (5-флуорурацил может быть заменен капецитабином) или эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин или 4 цикла 5-флуорурацила + лейковорин + оксалиплатин + доцетаксел
Лекарство: Эпирубицин + цисплатин + 5-фторурацил ИЛИ эпирубицин + цисплатин + капецитабин ИЛИ эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин ИЛИ 5-фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + доцетаксел

Эпирубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, цисплатин 60 мг/м2 в/в в 1-й день, 5-фторурацил 200 мг/м2/сут в/в 21-дневная непрерывная инфузия (ECF-химиотерапия).

Эпирубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, цисплатин 60 мг/м2 в/в в 1-й день, капецитабин (X = Кселода) 625 мг/м2 2 раза в день 1-21 дни (химиотерапия ECX)

Эпирубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, оксалиплатин (О) 130 мг/м2 в/в в 1-й день, капецитабин 625 мг/м2 2 раза в день в дни 1-21 (химиотерапия EOX)

5-фторурацил 2600 мг/м² в/в 24-часовая инфузия в день 1, лейковорин (L) 200 мг/м² в/в в день 1, оксалиплатин 85 мг/м² в/в в день 1, доцетаксел (T) 50 мг/м² в/в в день 1 (химиотерапия FLOT)

Другие имена:
  • Кселода
  • Платинол
  • Элоксатин
  • Эпирубицина гидрохлорид, Фарморубицин, Элленс
  • 5-ФУ, Адруцил, Карак, Эфудекс. Эфудикс
  • Фолиновая кислота, 5-формилтетрагидрофолиевая кислота, цитроворум фактор
  • Таксотер, Доцетер
Процедура: Резекция желудка
Приемлемыми резекциями являются тотальная гастрэктомия, субтотальная гастрэктомия и эзофагогастрэктомия (эзофагогастрэктомия по Айвору-Льюису при раке желудочно-пищеводного перехода [тип Siewert II и тип III по Siewert], поражающие нижний отдел пищевода не более чем на 2 см). Минимальным объемом операции должна быть диссекция лимфатических узлов D1+, но рекомендуется выполнять диссекцию D2 или D1+ при раке желудочно-пищеводного перехода, требующем эзофагогастрэктомии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
Интервал между датой рандомизации и датой смерти по любой причине или датой последней известности живым.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: До 5 лет
Время от даты рандомизации до первого наблюдения за прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
До 5 лет
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: Во время операции
Степень уменьшения размера опухоли после предоперационного лечения, определяемая макроскопической и микроскопической оценкой опухоли.
Во время операции
Доля участников с заданными уровнями токсичности
Временное ограничение: До 5 лет
Доля участников, начавших по крайней мере один цикл лечения, и сообщаемые степени токсичности.
До 5 лет
Частота хирургической полной резекции (R0)
Временное ограничение: Во время операции
Полная макроскопическая резекция макроскопической опухоли с отрицательными хирургическими краями.
Во время операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Соавторы

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Следователи

  • Учебный стул: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Идентификатор реестра: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Другой идентификатор: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Другой идентификатор: TROG)
  • 22114-40111 (Другой идентификатор: EORTC)
  • GA.1 (Другой идентификатор: NCIC CTG)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться