Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van preoperatieve therapie voor adenocarcinoom van de maag en de slokdarm (TOPGEAR)

28 februari 2025 bijgewerkt door: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Een gerandomiseerde fase II/III-studie van preoperatieve chemoradiotherapie versus preoperatieve chemotherapie voor resectabele maagkanker

Maagkanker blijft een belangrijk wereldwijd probleem voor de volksgezondheid. Hoewel de incidentie in ontwikkelde landen dramatisch is afgenomen, is het op wereldschaal nog steeds een belangrijke oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen. Chirurgie is de enige potentieel curatieve behandeling voor maagkanker. Hoewel de overlevingspercentages voor patiënten met een vroeg stadium van de ziekte (stadium 1A en 1B) goed zijn, vormt deze subgroep van patiënten slechts 20% van degenen die een resectie ondergaan. De meerderheid van de patiënten zal bij presentatie een lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben, wat een extreem slechte prognose heeft. Het huidige vijfjaarsoverlevingspercentage voor maagkanker in westerse landen is ongeveer 20-30%, een cijfer dat de afgelopen 30 jaar weinig is verbeterd. De interventie-arm in TOPGEAR bestaat uit preoperatieve chemotherapie, preoperatieve chemoradiotherapie, chirurgie en postoperatieve chemotherapie. De controle-arm bestaat uit preoperatieve chemotherapie, chirurgie en postoperatieve chemotherapie. Het primaire doel van TOPGEAR is om te onderzoeken of de toevoeging van chemoradiotherapie aan chemotherapie superieur is aan chemotherapie alleen in de neoadjuvante setting door de pathologische complete respons in eerste instantie te verbeteren, en vervolgens de algehele overleving, bij patiënten die een adequate operatie ondergaan (D1+ dissectie) voor resectabele maagkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel:

Het doel van deze fase II/III klinische studie is om te bepalen of preoperatieve chemoradiotherapie de algehele overleving verbetert bij deelnemers met resectabele maagkanker.

Proefgegevens:

Deelnemers worden gerandomiseerd om preoperatieve chemotherapie of preoperatieve chemoradiotherapie te krijgen. Ze ondergaan een operatie en krijgen daarna verdere postoperatieve chemotherapie. Deelnemers worden gedurende 5 jaar na de behandeling gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

574

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australië
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australië
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australië
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australië
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australië
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • België
      • Brasschaat, België, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, België, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, België, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, België, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, België, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, België, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Duitsland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Frankrijk, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Frankrijk, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Frankrijk, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Nieuw-Zeeland
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland
        • Waikato Hospital
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Charles University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ), dat wil zeggen:

    1. Fase IB (alleen T1N1, T2N0 komt niet in aanmerking) - IIIC, d.w.z. T3 - T4 en/of knoop positief, volgens de 7e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    2. Opereerbaar geacht na initiële stadiëringsonderzoeken (chirurg gelooft dat een R0-resectie kan worden bereikt) (GEJ-tumoren worden gedefinieerd als tumoren die ontstaan ​​in de cardia of bij de GEJ waarbij niet meer dan 2 cm van de onderste slokdarm is betrokken, d.w.z. Siewert Type II en Siewert Type III)
  • Leeftijd >=18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

  • Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd:

    1. Beenmerg: hemoglobine >=90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10⁹ /l, aantal witte bloedcellen >=3 x 10⁹ /l, aantal bloedplaatjes >=100 x 10⁹ /l
    2. Lever: Serumbilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) <=3,0 x ULN
    3. Nier: serumcreatinine <=0,150 mmol/l, berekende creatinineklaring >=50 ml/min
  • Ziekte die radicaal te behandelen is met radiotherapie tot 45 Gy met standaard fractionering
  • Elke patiënt met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte en abnormaal ECG, of die ouder is dan 60 jaar, moet voorafgaand aan de behandeling een evaluatie van de hartfunctie ondergaan met een multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram. Patiënten worden alleen opgenomen als de linkerventrikelejectiefractie >=50% is.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór randomisatie
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Mannetjes en vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van uitgezaaide ziekte
  • Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de 5 jaar vóór randomisatie, met uitzondering van het volgende. Patiënten met effectief behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en patiënten met carcinoom in situ van de cervix die alleen operatief zijn behandeld, komen in aanmerking, ook als ze binnen 5 jaar voor randomisatie zijn gediagnosticeerd en behandeld.
  • Patiënten met andere significante onderliggende medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door de onderzoeksbehandeling of die niet onder controle zijn
  • Zwangere of zogende vrouwen of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of zonder adequate anticonceptiemaatregelen
  • Hartfalen en andere contra-indicaties voor epirubicine
  • Patiënten met een verminderde gastro-intestinale absorptie om welke reden dan ook

  • Patiënten die om een ​​of meer van de volgende redenen medisch ongeschikt zijn voor chemotherapie met cisplatine:

    1. Klinisch significant perceptief gehoorverlies (audiometrische afwijkingen zonder overeenkomstige klinische doofheid worden niet beschouwd als een contra-indicatie voor cisplatine)
    2. Ernstige tinnitus
    3. Nierinsufficiëntie (GFR <=50ml/min)
    4. Perifere neuropathie >=graad 2
    5. Onvermogen om intraveneuze hydratatie te verdragen, bijvoorbeeld als gevolg van hartaandoeningen
    6. Comorbiditeiten (gebaseerd op klinisch oordeel van de onderzoeker) die volgens de onderzoeker een veilige toediening van cisplatine in de weg staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preoperatieve chemoradiotherapie

2 cycli preoperatieve chemotherapie met: epirubicine + cisplatine + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan worden vervangen door capecitabine).

Of epirubicine + oxaliplatine + capecitabine of 3 cycli van 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatine + docetaxel

5 weken preoperatieve chemoradiotherapie.

Maagresectie.

3 cycli adjuvante chemotherapie met: epirubicine + cisplatine + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan worden vervangen door capecitabine).

Of epirubicine + oxaliplatine + capecitabine of 4 cycli van 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatine + docetaxel
Geneesmiddel: Epirubicine + cisplatine + 5-fluorouracil OF epirubicine + cisplatine + capecitabine OF epirubicine + oxaliplatine + capecitabine OF 5-fluorouracil + leucovorine + oxaliplatine + docetaxel

Epirubicine 50 mg/m2 IV dag 1, cisplatine 60 mg/m2 IV dag 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21 dagen continu infuus (ECF-chemotherapie).

Epirubicine 50 mg/m2 IV dag 1, Cisplatine 60 mg/m2 IV dag 1, Capecitabine (X = Xeloda) 625 mg/m2, bid dagen 1-21 (ECX-chemotherapie)

Epirubicine 50 mg/m2 IV dag 1, Oxaliplatin (O) 130 mg/m2 IV dag 1, Capecitabine 625 mg/m2, bid dagen 1-21 (EOX chemotherapie)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24-uurs infusie dag 1, Leucovorine (L) 200 mg/m² IV dag 1, Oxaliplatine 85 mg/m² IV dag 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dag 1 (FLOT-chemotherapie)

Andere namen:
  • Xeloda
  • Platina
  • Eloxatin
  • Epirubicine hydrochloride, Pharmorubicine, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Folinezuur, 5-formyltetrahydrofoliumzuur, Citrovorum-factor
  • Taxotere, Docetere
Straling: Preoperatieve chemoradiotherapie

Chemotherapie: Continu infuus 5-fluorouracil 200 mg/m2/dag, 7 dagen per week, gedurende de gehele periode van radiotherapie of capecitabine 825 mg/m2, orale tablet tweemaal daags, dag 1-5 van elke week van radiotherapie (zonder weekends).

Radiotherapie: 45 Gy bestraling in 25 fracties, vijf dagen per week gedurende vijf weken.

Procedure: Maagresectie
De aanvaardbare resecties zijn een totale gastrectomie, een subtotale gastrectomie en een slokdarmgastrectomie (Ivor-Lewis slokdarmgastrectomie voor gastro-oesofageale overgangskankers [Siewert Type II en Siewert Type III] die tot maar niet meer dan 2 cm van de onderste slokdarm doordringen). De minimale omvang van de operatie moet een D1+ lymfeklierdissectie zijn, maar het wordt aanbevolen om een ​​D2 dissectie uit te voeren of een D1+ voor gastro-oesofageale overgangskankers die een slokdarmgastrectomie vereisen.
Actieve vergelijker: Preoperatieve chemotherapie

3 cycli preoperatieve chemotherapie met: epirubicine + cisplatine + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan worden vervangen door capecitabine).

Of epirubicine + oxaliplatine + capecitabine of 4 cycli van 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatine + docetaxel

Maagresectie.

3 cycli adjuvante chemotherapie met: epirubicine + cisplatine + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan worden vervangen door capecitabine) of epirubicine + oxaliplatine + capecitabine of 4 cycli van 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatine + docetaxel
Geneesmiddel: Epirubicine + cisplatine + 5-fluorouracil OF epirubicine + cisplatine + capecitabine OF epirubicine + oxaliplatine + capecitabine OF 5-fluorouracil + leucovorine + oxaliplatine + docetaxel

Epirubicine 50 mg/m2 IV dag 1, cisplatine 60 mg/m2 IV dag 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21 dagen continu infuus (ECF-chemotherapie).

Epirubicine 50 mg/m2 IV dag 1, Cisplatine 60 mg/m2 IV dag 1, Capecitabine (X = Xeloda) 625 mg/m2, bid dagen 1-21 (ECX-chemotherapie)

Epirubicine 50 mg/m2 IV dag 1, Oxaliplatin (O) 130 mg/m2 IV dag 1, Capecitabine 625 mg/m2, bid dagen 1-21 (EOX chemotherapie)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24-uurs infusie dag 1, Leucovorine (L) 200 mg/m² IV dag 1, Oxaliplatine 85 mg/m² IV dag 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dag 1 (FLOT-chemotherapie)

Andere namen:
  • Xeloda
  • Platina
  • Eloxatin
  • Epirubicine hydrochloride, Pharmorubicine, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Folinezuur, 5-formyltetrahydrofoliumzuur, Citrovorum-factor
  • Taxotere, Docetere
Procedure: Maagresectie
De aanvaardbare resecties zijn een totale gastrectomie, een subtotale gastrectomie en een slokdarmgastrectomie (Ivor-Lewis slokdarmgastrectomie voor gastro-oesofageale overgangskankers [Siewert Type II en Siewert Type III] die tot maar niet meer dan 2 cm van de onderste slokdarm doordringen). De minimale omvang van de operatie moet een D1+ lymfeklierdissectie zijn, maar het wordt aanbevolen om een ​​D2 dissectie uit te voeren of een D1+ voor gastro-oesofageale overgangskankers die een slokdarmgastrectomie vereisen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het interval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de datum laatst bekende in leven.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
Pathologisch responspercentage
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
De mate van verkleining van de tumorgrootte na preoperatieve behandeling, zoals bepaald door macroscopische en microscopische beoordeling van de tumor.
Ten tijde van de operatie
Percentage deelnemers met bepaalde graden van toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage deelnemers dat ten minste één behandelingscyclus start en de graden van de gerapporteerde toxiciteiten.
Tot 5 jaar
Percentage chirurgische volledige resectie (R0)
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
De volledige macroscopische resectie van een grove tumor met negatieve chirurgische marges.
Op het moment van de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Medewerkers

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

19 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Register-ID: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Andere identificatie: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Andere identificatie: TROG)
  • 22114-40111 (Andere identificatie: EORTC)
  • GA.1 (Andere identificatie: NCIC CTG)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren