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Ensayo de terapia preoperatoria para adenocarcinoma gástrico y de la unión esofagogástrica (TOPGEAR)

28 de febrero de 2025 actualizado por: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Un ensayo aleatorizado de fase II/III de quimiorradioterapia preoperatoria versus quimioterapia preoperatoria para el cáncer gástrico resecable

El cáncer gástrico sigue siendo un importante problema de salud pública mundial. Aunque en los países desarrollados su incidencia ha disminuido drásticamente, a escala mundial sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer. La cirugía es el único tratamiento potencialmente curativo del cáncer gástrico. Aunque las tasas de supervivencia de los pacientes con enfermedad en etapa temprana (etapa 1A y 1B) son buenas, este subgrupo de pacientes constituye solo el 20 % de los que se someten a resección. La mayoría de los pacientes tendrán enfermedad metastásica o localmente avanzada en la presentación, que tiene un pronóstico extremadamente pobre. La tasa actual de supervivencia a cinco años para el cáncer gástrico en los países occidentales es de aproximadamente 20 a 30 %, una cifra que ha mejorado poco en los últimos 30 años. El brazo de intervención en TOPGEAR consiste en quimioterapia preoperatoria, quimiorradioterapia preoperatoria, cirugía y quimioterapia posoperatoria. El brazo de control consta de quimioterapia preoperatoria, cirugía y quimioterapia posoperatoria. El objetivo principal de TOPGEAR es investigar si la adición de quimiorradioterapia a la quimioterapia es superior a la quimioterapia sola en el entorno neoadyuvante al mejorar las tasas de respuesta patológica completa en primera instancia y, posteriormente, la supervivencia general, en pacientes que se someten a una cirugía adecuada (disección D1+) para cáncer gástrico resecable.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo:

El propósito de este ensayo clínico de fase II/III es determinar si la quimiorradioterapia preoperatoria mejora la supervivencia general en pacientes con cáncer gástrico resecable.

Detalles del ensayo:

Los participantes serán asignados al azar para recibir quimioterapia preoperatoria o quimiorradioterapia preoperatoria. Se someterá a cirugía y luego recibirá más quimioterapia posoperatoria. Los participantes serán seguidos durante 5 años después del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

574

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australia
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Bélgica, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Bélgica, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Bélgica, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Bélgica, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canadá
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canadá
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canadá
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • Charles University Hospital
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • España
      • Badalona, España
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Francia, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Francia, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, Nueva Zelanda
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nueva Zelanda
        • Waikato Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica (UGE) comprobado histológicamente que es:

    1. Etapa IB (solo T1N1, T2N0 no elegible) - IIIC, es decir, T3 - T4 y/o ganglio positivo, según la 7ª edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    2. Se considera operable después de las investigaciones iniciales de estadificación (el cirujano cree que se puede lograr una resección R0) (los tumores de la UGE se definen como tumores que surgen en el cardias o en la UGE que no afectan más de 2 cm del esófago inferior, es decir, Siewert Tipo II y Siewert Tipo III)
  • Edad >=18 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

  • Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

    1. Médula ósea: Hemoglobina >=90 g/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,5 x 10⁹ /L, Recuento de glóbulos blancos >=3 x 10⁹ /L, Recuento de plaquetas >=100 x 10⁹ /L
    2. Hepático: bilirrubina sérica <=1,5 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) <=3,0 x ULN
    3. Renal: creatinina sérica <= 0,150 mmol/l, aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min
  • Enfermedad que puede ser tratada radicalmente con radioterapia a 45 Gy con fraccionamiento estándar
  • Cualquier paciente con antecedentes de cardiopatía isquémica y ECG anormal, o que tenga más de 60 años de edad, debe someterse a una evaluación previa al tratamiento de la función cardíaca con una exploración de adquisición multigated (MUGA) o un ecocardiograma. Solo se incluirán pacientes si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es >=50%.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido antes de la aleatorización
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al comienzo del tratamiento del estudio. Los hombres y mujeres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en practicar medidas anticonceptivas adecuadas.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de enfermedad metastásica
  • Quimioterapia o radioterapia previa
  • Pacientes con antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto los siguientes. Las pacientes con carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel que se hayan tratado de manera efectiva y las pacientes con carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado solo mediante operación son elegibles, incluso si fueron diagnosticadas y tratadas dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
  • Pacientes con otras afecciones médicas subyacentes significativas que pueden verse agravadas por el tratamiento del estudio o que no están controladas
  • Mujeres embarazadas o lactantes o pacientes mujeres en edad fértil que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o que no tengan medidas anticonceptivas adecuadas
  • Insuficiencia cardiaca y otras contraindicaciones de la epirubicina
  • Pacientes con alteración de la absorción gastrointestinal por cualquier motivo.

  • Pacientes médicamente no aptos para la quimioterapia con cisplatino debido a una o más de las siguientes razones:

    1. Deterioro auditivo neurosensorial clínicamente significativo (las anomalías audiométricas sin la correspondiente sordera clínica no se considerarán una contraindicación para el cisplatino)
    2. Tinnitus severo
    3. Insuficiencia renal (TFG <=50ml/min)
    4. Neuropatía periférica >= grado 2
    5. Incapacidad para tolerar la hidratación intravenosa, por ejemplo, debido a una enfermedad cardíaca
    6. Comorbilidades (basadas en el juicio clínico del investigador) que, en opinión del investigador, impedirían la administración segura de cisplatino.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quimiorradioterapia preoperatoria

2 ciclos de quimioterapia preoperatoria con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil se puede reemplazar con capecitabina).

O epirubicina + oxaliplatino + capecitabina o 3 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel

5 semanas de quimiorradioterapia preoperatoria.

Resección gástrica.

3 ciclos de quimioterapia adyuvante con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil se puede reemplazar con capecitabina).

O epirubicina + oxaliplatino + capecitabina o 4 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel
Droga: Epirrubicina + cisplatino + 5-fluorouracilo O epirrubicina + cisplatino + capecitabina O epirrubicina + oxaliplatino + capecitabina O 5-fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel

Epirubicina 50 mg/m2 IV el día 1, cisplatino 60 mg/m2 IV el día 1, 5-fluorouracilo 200 mg/m2/d IV 21 días en infusión continua (quimioterapia ECF).

Epirubicina 50 mg/m2 IV el día 1, cisplatino 60 mg/m2 IV el día 1, capecitabina (X = Xeloda) 625 mg/m2, dos veces al día los días 1 a 21 (quimioterapia ECX)

Epirubicina 50 mg/m2 IV el día 1, oxaliplatino (O) 130 mg/m2 IV el día 1, capecitabina 625 mg/m2, dos veces al día los días 1 a 21 (quimioterapia con EOX)

5-Fluorouracilo 2600 mg/m² IV 24 h infusión día 1, Leucovorina (L) 200 mg/m² IV día 1, Oxaliplatino 85 mg/m² IV día 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV día 1 (quimioterapia FLOT)

Otros nombres:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatina
  • Clorhidrato de epirubicina, Farmorrubicina, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Ácido folínico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, Factor Citrovorum
  • Taxotere, docetere
Radiación: Quimiorradioterapia preoperatoria

Quimioterapia: infusión continua de 5-fluorouracilo 200 mg/m2/día, 7 días a la semana, durante todo el período de radioterapia o capecitabina 825 mg/m2, tableta oral dos veces al día, los días 1-5 de cada semana de radioterapia (sin fines de semana).

Radioterapia: 45 Gy de radiación en 25 fracciones, cinco días a la semana durante cinco semanas.

Procedimiento: Resección gástrica
Las resecciones aceptables son una gastrectomía total, una gastrectomía subtotal y una esofagogastrectomía (esofagogastrectomía de Ivor-Lewis para cánceres de la unión gastroesofágica [Siewert tipo II y Siewert tipo III] que invaden hasta pero no más de 2 cm del esófago inferior). La extensión mínima de la operación debe ser una disección de ganglios linfáticos D1+, pero se recomienda realizar una disección D2 o D1+ para los cánceres de la unión gastroesofágica que requieran una esofagogastrectomía.
Comparador activo: Quimioterapia preoperatoria

3 ciclos de quimioterapia preoperatoria con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil se puede reemplazar con capecitabina).

O epirubicina + oxaliplatino + capecitabina o 4 ciclos de 5-fluorouracil + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel

Resección gástrica.

3 ciclos de quimioterapia adyuvante con: epirubicina + cisplatino + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil se puede reemplazar con capecitabina) o epirubicina + oxaliplatino + capecitabina o 4 ciclos de 5 fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel
Droga: Epirrubicina + cisplatino + 5-fluorouracilo O epirrubicina + cisplatino + capecitabina O epirrubicina + oxaliplatino + capecitabina O 5-fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel

Epirubicina 50 mg/m2 IV el día 1, cisplatino 60 mg/m2 IV el día 1, 5-fluorouracilo 200 mg/m2/d IV 21 días en infusión continua (quimioterapia ECF).

Epirubicina 50 mg/m2 IV el día 1, cisplatino 60 mg/m2 IV el día 1, capecitabina (X = Xeloda) 625 mg/m2, dos veces al día los días 1 a 21 (quimioterapia ECX)

Epirubicina 50 mg/m2 IV el día 1, oxaliplatino (O) 130 mg/m2 IV el día 1, capecitabina 625 mg/m2, dos veces al día los días 1 a 21 (quimioterapia con EOX)

5-Fluorouracilo 2600 mg/m² IV 24 h infusión día 1, Leucovorina (L) 200 mg/m² IV día 1, Oxaliplatino 85 mg/m² IV día 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV día 1 (quimioterapia FLOT)

Otros nombres:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatina
  • Clorhidrato de epirubicina, Farmorrubicina, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Ácido folínico, ácido 5-formiltetrahidrofólico, Factor Citrovorum
  • Taxotere, docetere
Procedimiento: Resección gástrica
Las resecciones aceptables son una gastrectomía total, una gastrectomía subtotal y una esofagogastrectomía (esofagogastrectomía de Ivor-Lewis para cánceres de la unión gastroesofágica [Siewert tipo II y Siewert tipo III] que invaden hasta pero no más de 2 cm del esófago inferior). La extensión mínima de la operación debe ser una disección de ganglios linfáticos D1+, pero se recomienda realizar una disección D2 o D1+ para los cánceres de la unión gastroesofágica que requieran una esofagogastrectomía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o la última fecha conocida con vida.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía
El grado de reducción del tamaño del tumor después del tratamiento preoperatorio, determinado por la evaluación macroscópica y microscópica del tumor.
En el momento de la cirugía
Proporción de participantes con determinados grados de toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La proporción de participantes que comenzaron al menos un ciclo de tratamiento y los grados de las toxicidades informadas.
Hasta 5 años
Tasa de resección quirúrgica completa (R0)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía
La resección macroscópica completa del tumor macroscópico con márgenes quirúrgicos negativos.
En el momento de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Colaboradores

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Investigadores

  • Silla de estudio: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Identificador de registro: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Otro identificador: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Otro identificador: TROG)
  • 22114-40111 (Otro identificador: EORTC)
  • GA.1 (Otro identificador: NCIC CTG)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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