Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av preoperativ terapi for gastrisk og esophagogastrisk adenokarsinom (TOPGEAR)

28. februar 2025 oppdatert av: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

En randomisert fase II/III-studie av preoperativ kjemoradioterapi versus preoperativ kjemoterapi for resektabel gastrisk kreft

Magekreft er fortsatt et betydelig globalt folkehelseproblem. Selv om forekomsten i utviklede land har gått dramatisk ned, er den i verdensomspennende skala fortsatt en ledende årsak til kreftrelaterte dødsfall. Kirurgi er den eneste potensielt kurative behandlingen for magekreft. Selv om overlevelsesratene for pasienter med tidlig sykdom (stadium 1A og 1B) er gode, utgjør denne undergruppen av pasienter kun 20 % av de som gjennomgår reseksjon. Flertallet av pasientene vil ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom ved presentasjonen, som har ekstremt dårlig prognose. Den nåværende femårsoverlevelsen for magekreft i vestlige land er omtrent 20-30 %, et tall som har forbedret seg lite de siste 30 årene. Intervensjonsarmen i TOPGEAR består av preoperativ kjemoterapi, preoperativ kjemoradioterapi, kirurgi og postoperativ kjemoterapi. Kontrollarmen består av preoperativ kjemoterapi, kirurgi og postoperativ kjemoterapi. Hovedmålet med TOPGEAR er å undersøke om tillegg av kjemoradioterapi til kjemoterapi er bedre enn kjemoterapi alene i neoadjuvant setting ved å forbedre patologiske fullstendige responsrater i første omgang, og deretter total overlevelse, hos pasienter som gjennomgår tilstrekkelig kirurgi (D1+ disseksjon) for resektabel magekreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikt:

Hensikten med denne fase II/III kliniske studien er å avgjøre om preoperativ kjemoradioterapi forbedrer total overlevelse hos deltakere med resektabel magekreft.

Prøvedetaljer:

Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten preoperativ kjemoterapi eller preoperativ kjemoradioterapi. De skal opereres og deretter få videre postoperativ kjemoterapi. Deltakerne vil bli fulgt opp i 5 år etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

574

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Chris O Brien Lifehouse
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia
        • The Tweed Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Australia
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia
        • Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • St Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital (Western Health)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • AZ Klina
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • La Louvière, Belgia, 7100
        • Hospital de Jolimont
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z Leuven Campus Gasthuisberg
      • Oostende, Belgia, 8400
        • AZ Damiaan
      • Turnhout, Belgia, 2300
        • AZ Turnhout- Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgia, 4800
        • Centre Hospitalier Peltzer- La Tourelle
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BCCA - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada
        • Grand River Regional Cancer Center, Kitchener
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Odette Cancer Centre, Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • UHN - Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hospital Notre-Dame
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • CHRU de Besancon Hopital Jean Minjoz
      • Montbeliard, Frankrike, 24 200
        • Centre Hospitalier de Belfort Montbeliard site du Mittan
      • Strasbourg, Frankrike, 67085
        • Centre Paul Strauss
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Hospital
      • Dunedin, New Zealand
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand
        • Waikato Hospital
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 61105
        • The Institute Of Oncology
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Institut Catala d Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d Hebron University Hospital
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • ICO L Hospitalet Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D Oncologia)
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Charles University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal junction (GEJ), som er:

    1. Trinn IB (kun T1N1, T2N0 ikke kvalifisert) - IIIC, dvs. T3 - T4 og/eller node positiv, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave.
    2. Anses som operabel etter innledende stadieundersøkelser (kirurgen mener at en R0-reseksjon kan oppnås) (GEJ-svulster er definert som svulster som oppstår i cardia eller ved GEJ som ikke involverer mer enn 2 cm av nedre spiserør, dvs. Siewert Type II og Siewert Type III)
  • Alder >=18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

    1. Benmarg: Hemoglobin >=90 g/L, Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5 x 10⁹/L, Antall hvite blodlegemer >=3 x 10⁹/L, Antall blodplater >=100 x 10⁹/L
    2. Lever: Serumbilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) <=3,0 x ULN
    3. Nyre: Serumkreatinin <=0,150 mmol/L, beregnet kreatininclearance >=50 ml/min.
  • Sykdom som kan radikalbehandles med strålebehandling til 45 Gy med standard fraksjonering
  • Enhver pasient med en historie med iskemisk hjertesykdom og unormalt EKG, eller som er over 60 år, bør ha en evaluering av hjertefunksjonen før behandling med en multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram. Pasienter vil kun inkluderes dersom venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er >=50 %.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før randomisering
  • Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder innen 7 dager etter påbegynt studiebehandling. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å praktisere tilstrekkelig prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på metastatisk sykdom
  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
  • Pasienter med tidligere krefthistorie i de 5 årene før randomisering med unntak av følgende. Pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er effektivt behandlet, og pasienter med karsinom in situ i livmorhalsen som kun har blitt behandlet ved operasjon er kvalifisert, selv om de ble diagnostisert og behandlet innen 5 år før randomisering.
  • Pasienter med andre betydelige underliggende medisinske tilstander som kan forverres av studiebehandlingen eller ikke er kontrollert
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er kirurgisk sterilisert eller er uten tilstrekkelige prevensjonstiltak
  • Hjertesvikt og andre kontraindikasjoner mot epirubicin
  • Pasienter med nedsatt gastrointestinal absorpsjon uansett årsak

  • Pasienter som er medisinsk uegnet til cisplatin-kjemoterapi på grunn av en eller flere av følgende årsaker:

    1. Klinisk signifikant sensorineural hørselshemming (audiometriske abnormiteter uten tilsvarende klinisk døvhet vil ikke betraktes som en kontraindikasjon for cisplatin)
    2. Alvorlig tinnitus
    3. Nedsatt nyrefunksjon (GFR <=50 ml/min)
    4. Perifer nevropati >=grad 2
    5. Manglende evne til å tolerere intravenøs hydrering, for eksempel på grunn av hjertesykdom
    6. Komorbiditeter (basert på klinisk vurdering av etterforskeren) som etter utforskerens syn vil utelukke sikker administrering av cisplatin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Preoperativ kjemoradioterapi

2 sykluser preoperativ cellegift med: Epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin).

Eller Epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 3 sykluser av 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

5 uker preoperativ kjemoradioterapi.

Gastrisk reseksjon.

3 sykluser adjuvant cellegift med: epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin).

Eller Epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 4 sykluser av 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel
Legemiddel: Epirubicin + cisplatin + 5-fluoruracil ELLER epirubicin + cisplatin + kapecitabin ELLER epirubicin + oksaliplatin + kapecitabin ELLER 5-fluoruracil + leukovorin + oksaliplatin + docetaksel

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21 dagers kontinuerlig infusjon (ECF kjemoterapi).

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, Cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, Capecitabin (X = Xeloda) 625mg/m2, bid dag 1-21 (ECX kjemoterapi)

Epirubicin 50mg/m2 IV dag 1, Oxaliplatin (O) 130mg/m2 IV dag 1, Capecitabin 625mg/m2, bid dag 1-21 (EOX kjemoterapi)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24 timers infusjon dag 1, Leucovorin (L) 200 mg/m² IV dag 1, Oxaliplatin 85 mg/m² IV dag 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dag 1 (FLOT kjemoterapi)

Andre navn:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatin
  • Epirubicin hydroklorid, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Folinsyre, 5-formyltetrahydrofolsyre, Citrovorum Factor
  • Taxotere, Docetere
Stråling: Preoperativ kjemoradioterapi

Kjemoterapi: Kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 200 mg/m2/dag, 7 dager per uke, gjennom hele perioden med strålebehandling eller capecitabin 825 mg/m2, oral tablett to ganger daglig, dag 1-5 i hver uke med strålebehandling (uten helger).

Strålebehandling: 45 Gy stråling i 25 fraksjoner, fem dager per uke i fem uker.

Fremgangsmåte: Gastrisk reseksjon
De akseptable reseksjonene er en total gastrektomi, en subtotal gastrektomi og en esophagogastrectomy (Ivor-Lewis esophagogastrectomy for gastroesophageal junction cancers [Siewert Type II og Siewert Type III] som invaderer opp til men ikke mer enn 2 cm av nedre spiserør). Minimumsomfanget av operasjonen bør være en D1+-lymfeknutedisseksjon, men det anbefales at en D2-disseksjon utføres eller en D1+ for gastroøsofageal junction-kreft som krever en esophagogastrectomy.
Aktiv komparator: Preoperativ cellegift

3 sykluser preoperativ cellegift med: Epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin).

Eller Epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 4 sykluser av 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel

Gastrisk reseksjon.

3 sykluser adjuvant cellegift med: epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil. (5-fluorouracil kan erstattes med capecitabin) eller Epirubicin + oxaliplatin + capecitabin eller 4 sykluser av 5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + docetaxel
Legemiddel: Epirubicin + cisplatin + 5-fluoruracil ELLER epirubicin + cisplatin + kapecitabin ELLER epirubicin + oksaliplatin + kapecitabin ELLER 5-fluoruracil + leukovorin + oksaliplatin + docetaksel

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, 5-fluorouracil 200 mg/m2/d IV 21 dagers kontinuerlig infusjon (ECF kjemoterapi).

Epirubicin 50 mg/m2 IV dag 1, Cisplatin 60 mg/m2 IV dag 1, Capecitabin (X = Xeloda) 625mg/m2, bid dag 1-21 (ECX kjemoterapi)

Epirubicin 50mg/m2 IV dag 1, Oxaliplatin (O) 130mg/m2 IV dag 1, Capecitabin 625mg/m2, bid dag 1-21 (EOX kjemoterapi)

5-Fluorouracil 2600 mg/m² IV 24 timers infusjon dag 1, Leucovorin (L) 200 mg/m² IV dag 1, Oxaliplatin 85 mg/m² IV dag 1, Docetaxel (T) 50 mg/m² IV dag 1 (FLOT kjemoterapi)

Andre navn:
  • Xeloda
  • Platinol
  • Eloxatin
  • Epirubicin hydroklorid, Pharmorubicin, Ellence
  • 5-FU, Adrucil, Carac, Efudex. Efudix
  • Folinsyre, 5-formyltetrahydrofolsyre, Citrovorum Factor
  • Taxotere, Docetere
Fremgangsmåte: Gastrisk reseksjon
De akseptable reseksjonene er en total gastrektomi, en subtotal gastrektomi og en esophagogastrectomy (Ivor-Lewis esophagogastrectomy for gastroesophageal junction cancers [Siewert Type II og Siewert Type III] som invaderer opp til men ikke mer enn 2 cm av nedre spiserør). Minimumsomfanget av operasjonen bør være en D1+-lymfeknutedisseksjon, men det anbefales at en D2-disseksjon utføres eller en D1+ for gastroøsofageal junction-kreft som krever en esophagogastrectomy.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Intervallet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak, eller datoen sist kjent i live.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra datoen for randomisering til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
Patologisk responsrate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
Omfanget av reduksjon i tumorstørrelse etter preoperativ behandling, bestemt ved makroskopisk og mikroskopisk vurdering av svulsten.
Ved operasjonstidspunktet
Andel deltakere med gitte karakterer av toksisitet
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen deltakere som starter minst én behandlingssyklus og graden av toksisiteter som er rapportert.
Inntil 5 år
Kirurgisk fullstendig reseksjonsrate (R0)
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
Den komplette makroskopiske reseksjonen av grov svulst med negative kirurgiske marginer.
På operasjonstidspunktet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbeidspartnere

National Health and Medical Research Council, Australia
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
Trans Tasman Radiation Oncology Group

Etterforskere

  • Studiestol: Trevor Leong, MBBS, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2013

Først lagt ut (Antatt)

19. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG0407GR
  • ACTRN12609000035224 (Registeridentifikator: ANZCTR)
  • U1111-1146-0762 (Annen identifikator: Universal Trial Number)
  • TROG 08.08 (Annen identifikator: TROG)
  • 22114-40111 (Annen identifikator: EORTC)
  • GA.1 (Annen identifikator: NCIC CTG)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere