Étude pour évaluer la bioéquivalence des comprimés de nifurtimox à 30 et 120 mg chez des patients atteints de chagas chronique

Critère d'intégration:

• Après consentement, les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière administration du médicament. La définition d'une contraception hautement efficace sera laissée à la discrétion de l'investigateur et sera conforme au sujet M 3 (R2) de l'ICH : Études de sécurité non cliniques pour la conduite d'essais cliniques humains et autorisation de mise sur le marché de produits pharmaceutiques
• - Sujets masculins stériles, non sexuellement actifs ou acceptant d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 12 semaines après avoir reçu le médicament à l'étude. La définition d'une contraception hautement efficace sera laissée à la discrétion de l'investigateur et sera conforme au sujet M 3 (R2) de l'ICH ICH : Études de sécurité non cliniques pour la conduite d'essais cliniques humains et d'autorisation de mise sur le marché de produits pharmaceutiques
• Sujet masculin / féminin diagnostiqué avec la maladie de Chagas chronique : Diagnostic antérieur de la maladie de Chagas aiguë ou chronique par une clinique de santé avant le dépistage pour l'étude. Le diagnostic de la maladie de Chagas chronique peut être posé par des résultats cliniques, étayés par des titres d'anticorps s'ils sont disponibles. S'il y a des antécédents connus de maladie aiguë, il est préférable d'avoir une documentation des parasites sur le frottis sanguin si disponible
• Âge : 18 à 45 ans (inclus) lors de la première visite de dépistage
• Indice de masse corporelle (IMC) : supérieur/égal à 18 et inférieur/égal à 29,9 kg/m²

Critère d'exclusion:

• Maladies préexistantes incomplètement guéries (à l'exception de Chagas chronique) pour lesquelles on peut supposer que l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'élimination et les effets des médicaments à l'étude ne seront pas normaux
• Maladie de Chagas aiguë (Pendant la phase aiguë, le parasite sur un frottis sanguin peut être vu au microscope. Différents anticorps sont présents, selon l'évolution de la maladie)
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (substances actives ou excipients des préparations)
• Condition médicale instable ou non contrôlée telle que l'hypertension ou le diabète ; insuffisance cardiaque décompensée, affections gastro-intestinales (GI) qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude (par ex. ulcère gastro-duodénal, ulcère gastro-duodénal, saignement gastro-intestinal, reflux gastro-œsophagien ou autre maladie gastro-intestinale affectant la jonction gastro-œsophagienne), affections susceptibles d'avoir un impact sur le métabolisme ou l'élimination des médicaments (rénales, hépatiques telles que les anomalies hépatiques ou biliaires connues), ou toute autre maladie cliniquement pertinente infections actives de l'avis de l'investigateur dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, par ex. antécédents cliniquement pertinents ou présence de maladies respiratoires (p. ex., maladie pulmonaire interstitielle), hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculosquelettiques, génito-urinaires, immunologiques, métaboliques (p. ex., diabète) et dermatologiques ou du tissu conjonctif
• Utilisation de médicaments systémiques ou topiques ou de substances qui s'opposent aux objectifs de l'étude ou qui pourraient les influencer dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, par ex. un médicament expérimental, tout médicament altérant la motilité gastro-intestinale et/ou le pH gastrique (par ex. antiacides, anticholinergiques, para-sympatholytiques), tout médicament connu pour induire les enzymes hépatiques (par ex. dexaméthasone, barbituriques, millepertuis [hypericum perforatum]), tout médicament connu pour inhiber les enzymes hépatiques (par ex. kétoconazole, macrolides)
• Résultats cliniquement pertinents de l'électrocardiogramme (ECG), tels qu'un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, un allongement du complexe QRS supérieur à 120 msec ou de l'intervalle QTc supérieur à 450 msec
• Pression artérielle systolique inférieure à 100 ou supérieure à 140 mmHg (après au moins 15 minutes en décubitus dorsal)
• Pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg (après au moins 15 min en décubitus dorsal)
• Fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 95 battements/min (après au moins 15 min en décubitus dorsal)
• Résultats qui excluraient le sujet dans le jugement du médecin, par ex. hypertrophie du foie, rythme cardiaque irrégulier, maladie aiguë non diagnostiquée, mélanome