Estudio para evaluar la bioequivalencia de comprimidos de nifurtimox de 30 y 120 mg en pacientes con chagas crónico

Criterios de inclusión:

• Previo consentimiento, las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última administración del fármaco. La definición de anticoncepción altamente efectiva se dejará a discreción del investigador y estará en línea con el Tema M 3 (R2) de ICH: Estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos y autorización de comercialización de productos farmacéuticos.
• Sujetos masculinos estériles, no sexualmente activos o que acepten usar 2 formas de anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y durante 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio. La definición de anticoncepción altamente efectiva se dejará a discreción del investigador y estará en consonancia con ICH ICH Tema M 3 (R2): Estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos y autorización de comercialización de productos farmacéuticos
• Sujeto masculino/femenino diagnosticado con enfermedad de Chagas crónica: Diagnóstico previo de enfermedad de Chagas aguda o crónica por una clínica de salud antes de la selección para el estudio. El diagnóstico de la enfermedad de Chagas crónica puede hacerse por hallazgos clínicos, respaldados por títulos de anticuerpos si están disponibles. Si hay antecedentes conocidos de enfermedad aguda, es preferible tener documentación de parásitos en el frotis de sangre, si está disponible.
• Edad: 18 a 45 años (inclusive) en la primera visita de selección
• Índice de masa corporal (IMC): mayor/igual a 18 y menor/igual a 29,9 kg/m²

Criterio de exclusión:

• Enfermedades preexistentes curadas de forma incompleta (excepto Chagas crónico) para las que se puede suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de los fármacos del estudio no serán normales
• Enfermedad de Chagas aguda (Durante la fase aguda, el parásito en un frotis de sangre se puede ver bajo un microscopio. Hay diferentes anticuerpos presentes, dependiendo del curso de la enfermedad)
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (principios activos o excipientes de los preparados)
• Condición médica inestable o no controlada, como hipertensión o diabetes; insuficiencia cardíaca descompensada, afecciones gastrointestinales (GI) que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio (p. úlcera gastrointestinal, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, reflujo gastroesofágico u otra enfermedad gastrointestinal que afecte la unión gastroesofágica), afecciones que podrían tener un impacto potencial en el metabolismo o la eliminación del fármaco (renal, hepática, como anomalías hepáticas o biliares conocidas), o cualquier enfermedad clínicamente relevante infecciones activas en opinión del investigador dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección, p. antecedentes clínicamente relevantes o presencia de enfermedades respiratorias (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial), hematológicas, linfáticas, neurológicas, cardiovasculares, psiquiátricas, musculoesqueléticas, genitourinarias, inmunológicas, metabólicas (p. ej., diabetes) y dermatológicas o del tejido conjuntivo significativas
• Uso de medicamentos o sustancias sistémicos o tópicos que se opongan a los objetivos del estudio o que puedan influir en ellos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, p. un fármaco en investigación, cualquier fármaco que altere la motilidad gastrointestinal y/o el pH gástrico (p. antiácidos, anticolinérgicos, parasimpaticolíticos), cualquier fármaco conocido por inducir las enzimas hepáticas (p. dexametasona, barbitúricos, hierba de San Juan [hypericum perforatum]), cualquier fármaco conocido por inhibir las enzimas hepáticas (p. ketoconazol, macrólidos)
• Hallazgos clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG), como un bloqueo AV de segundo o tercer grado, prolongación del complejo QRS de más de 120 ms o del intervalo QTc de más de 450 ms
• Presión arterial sistólica por debajo de 100 o por encima de 140 mmHg (después de al menos 15 min en decúbito supino)
• Presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg (después de al menos 15 min en decúbito supino)
• Frecuencia cardíaca por debajo de 45 o por encima de 95 latidos/min (después de al menos 15 min en posición supina)
• Hallazgos que excluirían al sujeto a juicio del médico, p. hígado agrandado, latidos cardíacos irregulares, enfermedad aguda no diagnosticada, melanoma