Studie zur Bewertung der Bioäquivalenz von Nifurtimox-Tabletten mit 30 und 120 mg bei chronischen Chagas-Patienten

Einschlusskriterien:

• Nach Zustimmung müssen Frauen im gebärfähigen Alter für die Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Arzneimittelverabreichung 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden. Die Definition von hochwirksamer Empfängnisverhütung liegt im Ermessen des Prüfarztes und steht im Einklang mit ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals
• Männliche Probanden, die steril, nicht sexuell aktiv sind oder sich bereit erklären, während der Studie und für 12 Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden. Die Definition von hochwirksamer Empfängnisverhütung liegt im Ermessen des Prüfarztes und steht im Einklang mit ICH ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals
• Männliches/weibliches Subjekt, bei dem chronische Chagas-Krankheit diagnostiziert wurde: Frühere Diagnose einer akuten oder chronischen Chagas-Krankheit durch eine Gesundheitsklinik vor dem Screening für die Studie. Die Diagnose einer chronischen Chagas-Krankheit kann durch klinische Befunde gestellt werden, unterstützt durch Antikörpertiter, sofern verfügbar. Wenn eine akute Erkrankung in der Vorgeschichte bekannt ist, ist es vorzuziehen, wenn vorhanden, eine Dokumentation von Parasiten auf dem Blutausstrich zu haben
• Alter: 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim ersten Screening-Besuch
• Body-Mass-Index (BMI): über/gleich 18 und unter/gleich 29,9 kg/m²

Ausschlusskriterien:

• Unvollständig ausgeheilte Vorerkrankungen (außer chronischem Chagas), bei denen davon ausgegangen werden kann, dass die Aufnahme, Verteilung, Metabolisierung, Ausscheidung und Wirkung der Studienmedikamente nicht normal sein werden
• Akute Chagas-Krankheit (Während der akuten Phase kann der Parasit auf einem Blutausstrich unter dem Mikroskop gesehen werden. Je nach Krankheitsverlauf sind unterschiedliche Antikörper vorhanden)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Präparate)
• Instabiler oder unkontrollierter medizinischer Zustand wie Bluthochdruck oder Diabetes; dekompensierte Herzinsuffizienz, gastrointestinale (GI) Erkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden (z. Magen-Darm-Geschwüre, peptische Ulzerationen, Magen-Darm-Blutungen, gastroösophagealer Reflux oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die den gastroösophagealen Übergang betreffen), Zustände, die möglicherweise Auswirkungen auf den Arzneimittelstoffwechsel oder die Elimination haben könnten (Nieren-, Leber-, wie bekannte Leber- oder Gallenanomalien), oder alle klinisch relevanten aktive Infektionen nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch, z. Klinisch relevante Anamnese oder Vorhandensein einer signifikanten respiratorischen (z. B. interstitiellen Lungenerkrankung), hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, metabolischen (z. B. Diabetes) und dermatologischen oder Bindegewebserkrankung
• Anwendung von systemischen oder topischen Arzneimitteln oder Substanzen, die den Studienzielen entgegenstehen oder diese innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beeinflussen könnten, z. ein Prüfpräparat, jedes Arzneimittel, das die Magen-Darm-Motilität und/oder den pH-Wert des Magens verändert (z. Antazida, Anticholinergika, Parasympatholytika), alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyme induzieren (z. Dexamethason, Barbiturate, Johanniskraut [Hypericum perforatum]), alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyme hemmen (z. Ketoconazol, Makrolide)
• Klinisch relevante Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) wie ein AV-Block zweiten oder dritten Grades, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms oder des QTc-Intervalls über 450 ms
• Systolischer Blutdruck unter 100 oder über 140 mmHg (nach mindestens 15 min Rückenlage)
• Diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg (nach mindestens 15 min Rückenlage)
• Herzfrequenz unter 45 oder über 95 Schläge/min (nach mindestens 15 min Rückenlage)
• Befunde, die das Subjekt nach ärztlicher Einschätzung ausschließen würden, z. vergrößerte Leber, unregelmäßiger Herzschlag, nicht diagnostizierte akute Erkrankung, Melanom