Studie for å vurdere bioekvivalens av 30 og 120 mg Nifurtimox-tabletter hos kroniske Chagas-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Ved samtykke må kvinner i fertil alder bruke 2 former for svært effektiv prevensjon under studiens varighet og i 12 uker etter siste legemiddeladministrering. Definisjonen av svært effektiv prevensjon vil overlates til etterforskerens skjønn og vil være i tråd med ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals
• Mannlige forsøkspersoner som er sterile, ikke seksuelt aktive eller samtykker i å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon under studien og i 12 uker etter å ha mottatt studiemedisinen. Definisjonen av svært effektiv prevensjon vil overlates til etterforskerens skjønn og vil være i tråd med ICH ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals
• Mann/kvinnelig forsøksperson diagnostisert med kronisk Chagas sykdom: Tidligere diagnose av akutt eller kronisk Chagas sykdom av en helseklinikk før screening for studien. Diagnosen kronisk Chagas sykdom kan stilles av kliniske funn, støttet av antistofftitere hvis tilgjengelig. Hvis det er en kjent anamnese med akutt sykdom, er det å foretrekke å ha dokumentasjon på parasitter på blodprøven hvis tilgjengelig.
• Alder: 18 til 45 år (inkludert) ved første screeningbesøk
• Kroppsmasseindeks (BMI): over/lik 18 og under/lik 29,9 kg/m²

Ekskluderingskriterier:

• Ufullstendig kurerte allerede eksisterende sykdommer (unntatt kroniske Chagas) som det kan antas at absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og virkning av studiemedikamentene ikke vil være normal
• Akutt Chagas sykdom (I den akutte fasen kan parasitten på et blodutstryk sees under et mikroskop. Ulike antistoffer er tilstede, avhengig av sykdomsforløpet)
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene (aktive stoffer eller hjelpestoffer i preparatene)
• Ustabil eller ukontrollert medisinsk tilstand som hypertensjon eller diabetes; dekompensert hjertesvikt, gastrointestinale (GI) tilstander som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. GI sårdannelse, magesår, GI blødning, gastroøsofageal refluks eller annen GI-sykdom som påvirker gastroøsofageal junction), tilstander som potensielt kan ha en innvirkning på legemiddelmetabolismen eller eliminering (nyre, lever som kjente lever- eller galleavvik), eller klinisk relevant aktive infeksjoner etter utrederens mening innen 4 uker før screeningbesøket f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av betydelig respiratorisk (f.eks. interstitiell lungesykdom), hematologisk, lymfatisk, nevrologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskel- og skjelettsykdom, genitourinær, immunologisk, metabolsk (f.eks. diabetes) og dermatologisk eller bindevevssykdom
• Bruk av systemiske eller aktuelle legemidler eller stoffer som motsetter seg studiemålene eller som kan påvirke dem innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon, f.eks. et undersøkelseslegemiddel, ethvert medikament som endrer gastrointestinal motilitet og/eller gastrisk pH (f.eks. syrenøytraliserende midler, antikolinergika, parasympatholytika), ethvert medikament som er kjent for å indusere leverenzymer (f. deksametason, barbiturater, johannesurt [hypericum perforatum]), alle legemidler som er kjent for å hemme leverenzymer (f.eks. ketokonazol, makrolider)
• Klinisk relevante funn i elektrokardiogrammet (EKG) som en andre- eller tredjegrads AV-blokk, forlengelse av QRS-komplekset over 120 msek eller av QTc-intervallet over 450 msek.
• Systolisk blodtrykk under 100 eller over 140 mmHg (etter minst 15 minutter liggende)
• Diastolisk blodtrykk under 50 eller over 90 mmHg (etter minst 15 min liggende)
• Hjertefrekvens under 45 eller over 95 slag/min (etter minst 15 min liggende)
• Funn som ville ekskludere emnet etter legens vurdering f.eks. forstørret lever, uregelmessig hjerterytme, udiagnostisert akutt sykdom, melanom