Undersøgelse for at vurdere bioækvivalens af 30 og 120 mg Nifurtimox-tabletter hos kroniske Chagas-patienter

Inklusionskriterier:

• Efter samtykke skal kvinder i den fødedygtige alder anvende 2 former for højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste lægemiddelindgivelse. Definitionen af ​​højeffektiv prævention vil blive overladt til efterforskerens skøn og vil være i overensstemmelse med ICH Topic M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals
• Mandlige forsøgspersoner, som er sterile, ikke seksuelt aktive eller accepterer at bruge 2 former for højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 12 uger efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet. Definitionen af ​​højeffektiv prævention vil blive overladt til efterforskerens skøn og vil være i overensstemmelse med ICH ICH Emne M 3 (R2): Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals
• Mand/kvinde diagnosticeret med kronisk Chagas' sygdom: Tidligere diagnosticering af akut eller kronisk Chagas' sygdom af en sundhedsklinik forud for screening for undersøgelsen. Diagnosen af ​​kronisk Chagas' sygdom kan stilles af kliniske fund, understøttet af antistoftitere, hvis de er tilgængelige. Hvis der er en kendt anamnese med akut sygdom, er det at foretrække at have dokumentation for parasitter på blodudstrygningen, hvis tilgængelig
• Alder: 18 til 45 år (inklusive) ved det første screeningsbesøg
• Kropsmasseindeks (BMI): over/lig med 18 og under/lig med 29,9 kg/m²

Ekskluderingskriterier:

• Ufuldstændigt helbredte allerede eksisterende sygdomme (undtagen kroniske Chagas), for hvilke det kan antages, at absorptionen, distributionen, metabolismen, elimineringen og virkningerne af undersøgelseslægemidlerne ikke vil være normale
• Akut Chagas' sygdom (I den akutte fase kan parasitten på en blodudstrygning ses under et mikroskop. Forskellige antistoffer er til stede, afhængigt af sygdomsforløbet)
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (aktive stoffer eller hjælpestoffer i præparaterne)
• Ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand såsom hypertension eller diabetes; dekompenseret hjertesvigt, gastrointestinale (GI) tilstande, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. GI-ulceration, mavesår, GI-blødning, gastroøsofageal refluks eller anden GI-sygdom, der påvirker gastroøsofageal junction), tilstande, der potentielt kan have en indvirkning på lægemiddelmetabolisme ar eliminering (nyre, lever, såsom kendte lever- eller galdeabnormiteter) eller enhver klinisk relevant aktive infektioner efter investigators opfattelse inden for 4 uger før screeningsbesøget f.eks. klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af signifikant respiratorisk (f.eks. interstitiel lungesygdom), hæmatologisk, lymfatisk, neurologisk, kardiovaskulær, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, immunologisk, metabolisk (f.eks. diabetes) og dermatologisk eller bindevævssygdom
• Anvendelse af systemiske eller aktuelle lægemidler eller stoffer, som modsætter sig undersøgelsens mål, eller som kan påvirke dem inden for 4 uger før den første indgivelse af forsøgslægemiddel, f.eks. et forsøgslægemiddel, ethvert lægemiddel, der ændrer gastrointestinal motilitet og/eller gastrisk pH (f.eks. antacida, antikolinerge, para-sympatholytika), ethvert lægemiddel, der vides at inducere leverenzymer (f. dexamethason, barbiturater, perikon [hypericum perforatum]), ethvert lægemiddel, der vides at hæmme leverenzymer (f.eks. ketoconazol, makrolider)
• Klinisk relevante fund i elektrokardiogrammet (EKG) såsom en anden- eller tredjegrads AV-blok, forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller af QTc-intervallet over 450 msek.
• Systolisk blodtryk under 100 eller over 140 mmHg (efter mindst 15 min liggende)
• Diastolisk blodtryk under 50 eller over 90 mmHg (efter mindst 15 min liggende)
• Puls under 45 eller over 95 slag/min (efter mindst 15 min liggende)
• Fund, der ville udelukke forsøgspersonen efter lægens vurdering, f.eks. forstørret lever, uregelmæssig hjerterytme, udiagnosticeret akut sygdom, melanom