Estudo para avaliar a bioequivalência de Nifurtimox comprimidos de 30 e 120 mg em pacientes chagásicos crônicos

Critério de inclusão:

• Mediante consentimento, as mulheres com potencial para engravidar devem usar 2 formas de contracepção altamente eficazes durante o estudo e por 12 semanas após a última administração do medicamento. A definição de contracepção altamente eficaz ficará a critério do investigador e estará de acordo com o Tópico M 3 (R2) da ICH: Estudos de segurança não clínica para a condução de ensaios clínicos em humanos e autorização de comercialização para produtos farmacêuticos
• Indivíduos do sexo masculino que são estéreis, não sexualmente ativos ou concordam em usar 2 formas de contracepção altamente eficazes durante o estudo e por 12 semanas após receberem o medicamento do estudo. A definição de contracepção altamente eficaz ficará a critério do investigador e estará de acordo com o ICH ICH Topic M 3 (R2): Estudos de segurança não clínica para a condução de ensaios clínicos em humanos e autorização de comercialização para produtos farmacêuticos
• Indivíduo masculino/feminino diagnosticado com doença de Chagas crônica: diagnóstico prévio de doença de Chagas aguda ou crônica por uma unidade de saúde antes da triagem para o estudo. O diagnóstico da doença de Chagas crônica pode ser feito por achados clínicos, apoiados por títulos de anticorpos, se disponíveis. Se houver uma história conhecida de doença aguda, é preferível ter documentação de parasitas no esfregaço de sangue, se disponível
• Idade: 18 a 45 anos (inclusive) na primeira consulta de triagem
• Índice de massa corporal (IMC): acima/igual a 18 e abaixo/igual a 29,9 kg/m²

Critério de exclusão:

• Doenças pré-existentes curadas de forma incompleta (exceto Chagas crônicas) para as quais se pode presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos das drogas do estudo não serão normais
• Doença de Chagas aguda (Durante a fase aguda, o parasita em um esfregaço de sangue pode ser visto ao microscópio. Diferentes anticorpos estão presentes, dependendo do curso da doença)
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo (substâncias ativas ou excipientes das preparações)
• Condição médica instável ou descontrolada, como hipertensão ou diabetes; insuficiência cardíaca descompensada, condições gastrointestinais (GI) que possam interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, ulceração GI, úlcera péptica, sangramento GI, refluxo gastroesofágico ou outra doença GI que afete a junção gastroesofágica), condições que possam ter um impacto potencial no metabolismo ou na eliminação do fármaco (renal, hepática, como anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas) ou qualquer outra clinicamente relevante infecções ativas na opinião do investigador dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, por exemplo histórico clinicamente relevante ou presença de doença respiratória significativa (por exemplo, doença pulmonar intersticial), hematológica, linfática, neurológica, cardiovascular, psiquiátrica, musculoesquelética, geniturinária, imunológica, metabólica (por exemplo, diabetes) e dermatológica ou do tecido conjuntivo
• Uso de medicamentos ou substâncias sistêmicas ou tópicas que se oponham aos objetivos do estudo ou que possam influenciá-los dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo, por exemplo, um medicamento experimental, qualquer medicamento que altere a motilidade gastrointestinal e/ou o pH gástrico (p. antiácidos, anticolinérgicos, parassimpaticolíticos), qualquer medicamento conhecido por induzir enzimas hepáticas (p. dexametasona, barbitúricos, erva de São João [hypericum perforatum]), qualquer medicamento conhecido por inibir as enzimas hepáticas (p. cetoconazol, macrólidos)
• Achados clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG), como bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, prolongamento do complexo QRS acima de 120 ms ou do intervalo QTc acima de 450 ms
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 140 mmHg (após pelo menos 15 min supino)
• Pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 90 mmHg (após pelo menos 15 min de supino)
• Frequência cardíaca abaixo de 45 ou acima de 95 batimentos/min (após pelo menos 15 min de supino)
• Achados que excluiriam o sujeito no julgamento do médico, por exemplo fígado aumentado, batimentos cardíacos irregulares, doença aguda não diagnosticada, melanoma