Studie k posouzení bioekvivalence 30 a 120 mg tablet Nifurtimoxu u pacientů s chronickým Chagasem

Kritéria pro zařazení:

• Po souhlasu musí ženy ve fertilním věku používat 2 formy vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie a 12 týdnů po poslední aplikaci léku. Definice vysoce účinné antikoncepce bude ponechána na uvážení zkoušejícího a bude v souladu s tématem ICH M 3 (R2): Neklinické studie bezpečnosti pro provádění klinických studií na lidech a registrace léčiv
• Muži, kteří jsou sterilní, nejsou sexuálně aktivní nebo souhlasí s používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 12 týdnů po podání studovaného léku. Definice vysoce účinné antikoncepce bude ponechána na uvážení zkoušejícího a bude v souladu s ICH ICH Téma M 3 (R2): Neklinické studie bezpečnosti pro provádění klinických studií na lidech a registrace léčiv
• Muž/žena s diagnostikovanou chronickou Chagasovou chorobou: Předchozí diagnóza akutní nebo chronické Chagasovy choroby zdravotní klinikou před screeningem pro studii. Diagnóza chronické Chagasovy choroby může být stanovena klinickými nálezy podpořenými titry protilátek, pokud jsou k dispozici. Pokud je známa anamnéza akutního onemocnění, je lepší mít dokumentaci o parazitech na krevním nátěru, pokud je k dispozici
• Věk: 18 až 45 let (včetně) při první screeningové návštěvě
• Index tělesné hmotnosti (BMI): nad/rovná se 18 a pod/rovná 29,9 kg/m²

Kritéria vyloučení:

• Neúplně vyléčená již existující onemocnění (kromě chronického Chagasova onemocnění), u nichž lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studovaných léčiv nebudou normální
• Akutní Chagasova choroba (Během akutní fáze lze parazita na krevním nátěru vidět pod mikroskopem. Jsou přítomny různé protilátky v závislosti na průběhu onemocnění)
• Známá přecitlivělost na studované léky (léčivé látky nebo pomocné látky přípravků)
• Nestabilní nebo nekontrolovaný zdravotní stav, jako je hypertenze nebo diabetes; dekompenzované srdeční selhání, gastrointestinální (GI) stavy, které by narušovaly absorpci studovaného léku (např. GI ulcerace, peptické vředy, GI krvácení, gastroezofageální reflux nebo jiné GI onemocnění postihující gastroezofageální spojení), stavy, které by mohly mít potenciálně vliv na metabolismus a eliminaci léčiva (renální, jaterní, jako jsou známé jaterní nebo žlučové abnormality), nebo jakékoli klinicky relevantní aktivní infekce podle názoru zkoušejícího během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, např. klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost významného respiračního (např. intersticiální onemocnění plic), hematologického, lymfatického, neurologického, kardiovaskulárního, psychiatrického, muskuloskeletálního, genitourinárního, imunologického, metabolického (např. diabetes) a dermatologického onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně
• Použití systémových nebo topických léků nebo látek, které jsou v rozporu s cíli studie nebo které by je mohly ovlivnit, během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku, např. zkoumaný lék, jakýkoli lék měnící gastrointestinální motilitu a/nebo pH žaludku (např. antacida, anticholinergika, parasympatolytika), jakýkoli lék, o kterém je známo, že indukuje jaterní enzymy (např. dexamethason, barbituráty, třezalka tečkovaná [hypericum perforatum]), jakýkoli lék, o kterém je známo, že inhibuje jaterní enzymy (např. ketokonazol, makrolidy)
• Klinicky relevantní nálezy na elektrokardiogramu (EKG), jako je AV blokáda druhého nebo třetího stupně, prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QTc intervalu nad 450 ms
• Systolický krevní tlak pod 100 nebo nad 140 mmHg (po nejméně 15 minutách vleže)
• Diastolický krevní tlak pod 50 nebo nad 90 mmHg (po nejméně 15 minutách vleže na zádech)
• Srdeční frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 95 tepů/min (po alespoň 15 minutách vleže na zádech)
• Zjištění, která by vylučovala subjekt v úsudku lékaře, např. zvětšená játra, nepravidelný srdeční tep, nediagnostikované akutní onemocnění, melanom